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《四環素類通論》
【藥理作用】抑制病菌蛋白質的合成。
藥動學
•吸收/分佈：四環素類 (tetracyclines) 於空腹時有適度的吸收，但並不完全。口服吸收
率以 doxycycline 及 minocycline 最高，tetracycline 中等。食物會減少 tetracyclin
的吸收，但對 doxycycline 及 minocycline 無影響。Doxycycline 及 minocycline
具高度脂溶性，極易進入腦脊髓液、腦組織、眼及前列腺中。Minocycline 能分
泌至唾液裡，藉此可除去無症狀帶原者咽喉部之 meningococci。
•代謝/排泄：血液透析可排除 20-30% 的 tetracycline，但對 doxycycline 及
minocycline 無影響，腹膜透析則對以上三者皆無作用。Tetracycline 經肝臟濃縮
進入膽汁後，大部份由糞便及尿液以原型藥排出，腎功能不全的病人需調整劑
量。Tetracycline 不可用於無尿患者。Doxycycline 及 minocycline 有較高比例由
非腎臟途徑排泄，腎功能變化不太影響藥品的血中半衰期。Doxycycline 被代謝
成非活性物後分泌至腸中，再由糞便排出，故其半衰期受腎肝功能的影響不
大。
| 藥品 |
蛋白質結合率 (%) |
血中半衰期 (小時) |
尿中原型藥排出比例 (%) |
一般成人維持劑量 |
脂溶性 |
| Tetracycline |
65 |
6-12 |
60 |
250mg q6h 或 500mg q6-12h |
中等 |
| Doxycycline |
80-95 |
15-25 |
30-42 |
50mg q12h 或 100mg q24h |
高 |
| Minocycline |
70-80 |
11-18 |
6-12 |
100mg q12h |
高 |
【微生物學性質】
Tetracyclines 為抑菌劑，能對抗許多革蘭氏陽性及陰性菌 (參閱【適應症】)，
它們的抗菌範圍皆類似，交叉抗藥性 (cross-resistance) 也相當普遍。
【適應症】
•由以下微生物所引起的感染或疾病：Rickettsiae [洛磯山熱、斑疹傷寒、Q 熱、立克
次體痘 (rickettesial pox)、壁蝨熱 (tick fevers)]、Mycoplasma pneumoniae、鸚
鵡病 (psittacosis) 及飼鳥病 (ornithosis)、花柳性淋巴肉芽腫 (lymphogranuloma
venereum)、腹股溝肉芽腫 (granuloma inguinale) 及螺旋體引起之復發熱
(Borrelia recurrentis)
•由以下革蘭氏陰性菌引起的感染：Hemophilus ducreyi (軟性下疳), Yersinia pestis,
Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Bacteroides, Campylobacter
fetus, V. cholerae, Brucella (與 streptomycin 併用)。
•參考細菌敏感性試驗結果，亦可用來治療以下微生物引起的感染：
*革蘭氏陰性菌：E. coli, Enterobacter aerogenes, Shigella, Acinetobacter
calcoaceticus, H. influenzae (呼吸道感染), Klebsiella (呼吸道及尿道感染)。
*革蘭氏陽性菌：Streptococcus 包括 S. pneumoniae。高達 44% 的 S. pyogenes
及 74% 的 S. faecalis 對 tetracyclines 具抗藥性，故除非有明確的細菌敏感性，
否則不應用於治療以上二者之感染。
*b-Hemolytic streptococci 引起之上呼吸道感染、Staphylococcus aureus 引起的
皮膚及軟組織感染。Tetracyclines 並非 staphylococci 感染之首選藥。
•治療砂眼，但有時無法根治。
•當病人不能使用 penicillins 時，tetracyclines 可用來治療以下微生物引起的感染：
Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum及 T. pertenue (梅毒及梅疹)、
Listeria monocytogenes, Clostridium, Bacillus anthracis, Fusobacterium fusi-
forme, Actinomyces。
•急性阿米巴痢疾：Tetracyclines 可做為阿米巴感染之輔助治療。
•治療由 Chlamydia trachomatis 引起的無併發症性尿道、子宮頸內及直腸感染。
•治療嚴重痤瘡 (粉刺)：做為輔助治療。
•包涵體性結膜炎 (inclusion conjunctivitis)：可以口服 tetracyclines 治療或合併外用藥
治療。
•Doxycycline：治療成人無併發症性淋球菌感染、淋球菌引起的關節炎皮膚炎症狀、
由 N. gonorrheae 及 C. trachomatis 引起之副睪丸炎；由 Ureaplasma
urealyticum 及 C. trachomatis 引起的尿道炎。
•Minocycline：
*治療感染 N. meningitidis 的無症狀帶原者，可將 meningococci 由鼻咽部清除；
但不適用於治療 meningococci 引起的感染。
*治療 Mycobacterium marinum 引起的感染。
*治療由 U. urealyticum 引起的成人無併發症性尿道、子宮頸內及直腸感染，及
N. gonorrhoeae 引起的男性無併發症性尿道炎。
•其他用途：
*Doxycycline 曾用來預防旅行者腹瀉 (traveler's diarrhea)。
*Minocycline 曾用來替代 sulfonamide 以治療 nocardiosis。
*Lyme disease：口服 tetracycline 每日 250mg 治療 10 天，為治療第一期疾病之
首選藥，但治療效果曾被質疑；doxycycline 也曾被建議用來治療早期疾病，二
者皆曾用於第二期疾病，治療第三期疾病的效果正在評估中。
【禁忌】對 tetracyclines 過敏。
【注意事項】
•腎功能不全：腎功能不全的病人服用一般劑量的 tetracycline 會在體內蓄積，可能導
致肝毒性，故必須減低劑量；若必須長期使用，最好能作血中濃度監測。一般
劑量的 doxycycline 及 minocycline 則不會造成蓄積。
*Tetracyclines 可能使 BUN 值升高，嚴重腎功能不全病人，可能因血中濃度過高
而導致氮血症，高磷血症及酸中毒。但 doxycycline 不會引起以上現象。
•光敏感：部份病人曾出現曬傷之症狀，應告知經常暴露於陽光或紫外線的病人，於皮
膚出現紅斑時停藥。Minocycline 為此類藥品中最不引起光敏感反應者。
•Minocycline 可能引起頭昏眼花與暈眩等副作用，但繼續使用或停藥便會自動消失。
•懷孕用藥級數：Doxycycline D 級。懷孕期間不應使用 tetracyclines，它們可輕易穿
過胎盤，延遲骨骼的發育。
•授乳期：Tetracyclines 可分泌至乳汁，每日 2g 的劑量持續 3 天，乳汁中的濃度可達
血中的 60-80%，故必須停藥或停止授乳以避免對嬰兒產生可能的副作用。
•兒童：Tetracyclines 應避免使用於未滿 8 歲的兒童。
* 牙齒：懷孕後半期至 8 歲使用 tetracyclines 會導致永久性牙齒變色 (棕灰色)，
琺瑯質發育不全。Doxycycline 對牙齒的影響可能較小。
*骨骼：Tetracyclines 在造骨組織會形成一種穩定的鈣複合物，給予早產兒口服
25mg/kg tetracycline 曾有減緩腓骨生長速率的報告，但停藥後可恢復正常。
•曾引起成人假性腦瘤 (pseudotumor cerebri)，臨床症狀包括頭痛及視覺模糊；嬰兒可
能出現囪門鼓脹 (bulging fontanels) 之症狀。通常停藥後會緩解，但也可能成為
永久性後遺症。
•追加感染 (superinfection)：長期或重複使用，可能因黴菌或不具感受性細菌的過度生
長而產生追加感染。Staphylococci 引起之腸胃道追加感染有致命的可能性。
•過期藥品：可能分解而產生高腎毒性的物質，偶而引起類似 Fanconi 症候群的症狀。
•對 sulfite 過敏：某些製劑含有 sulfite，可能引起過敏性反應，包括過敏性休克及氣
喘。
【藥品交互作用】
| 藥品 |
作用 |
| Barbiturates、carbamazepine及phenytoin |
可能加速 doxycycline 的代謝，縮短半衰期，降低其抗菌效果。 |
| Cimetidine |
Tetracycline 腸胃道的吸收可能減少而降低抗菌效果。 |
| Digoxin |
少數病人 ( <10%) digoxin 的血中濃度可能因同時使用 tetracyclines 而增加，導致
digoxin 的毒性出現，此作用可能持續至停藥後幾個月。 |
| Insulin |
Insulin 需要量可能降低，應監測血糖值。 |
| Lithium |
Lithium 吸收減少。 |
| Penicillins |
抑菌劑如 tetracyclines 可能干擾 penicillins 的殺菌作用。 |
| Sodium bicarbonate |
Tetracyclines 的吸收可能減少，尿液鹼化也可能改變 tetracyclines 的排泄。 |
| 口服抗凝血劑 |
抗凝血作用可能增強，應監測 prothrombin 活性。 |
| 口服避孕藥 |
避孕效果可能減弱。 |
| 口服鐵劑 |
會形成難溶的錯合物而降低 tetracycline 的吸收。宜使用腸衣錠的鐵製劑，或者錯開至少 2-3 小時服用。 |
| 制酸劑 |
Tetracyclines 會與含有 aluminum, calcium, zinc, magnesium 與 bismuth
之制酸劑及其他二價、三價陽離子形成難溶的錯合物，降低抗菌效果，故應錯開至少 2 小時服用。 |
| 食物 |
食物及奶製品可能減少 tetracycline 的吸收，應於飯前 1小時或飯後 2 小時服藥。Doxycycline 及
minocycline 的吸收則較不受食物或奶製品影響。 |
【副作用】
•腸胃道：厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適、口腔炎、喉嚨痛、舌炎、聲音嘶
啞、黑毛狀舌頭 (black hairy tongue)、吞嚥困難、腸炎及陰肛部念珠菌繁殖引起
的發炎，亦曾引起食道潰瘍，較常發生於有食道阻塞或裂孔赫尼亞 (hiatal hernia)
的病人。可讓病人服藥後保持站立至少 90 秒，同時喝一杯水，且避免在睡前 1
小時內服用。
•皮膚：斑丘性及紅斑性疹、剝落性皮膚炎 (不常發生)、光敏感 (參閱【注意事
項】)。Minocycline 曾有引起皮膚、黏膜沉積藍灰色素及 Stevens-Johnson 症候
群的報告。
•腎臟：BUN 值升高，與劑量有關。參閱【注意事項】。
•肝臟：脂肪肝、肝酵素值升高；偶而發生肝毒性及肝炎與膽汁鬱滯 (高劑量)。
•中樞神經：Minocycline 曾有引起頭昏眼花、暈眩等副作用的報告。
•過敏性反應：蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克、多關節痛、類血清病反應如發
燒、皮疹、關節痛及嗜伊紅性血球增多性肺部浸潤。
•血液：溶血性貧血、血小板過低、血小板減少性紫斑症、嗜中性白血球過低及嗜伊紅
性血球增多。
•其他：成人之假性腦瘤，嬰兒囪門鼓脹 (bulging fontanels)。
【病患教育資訊】
•Tetracycline 應空腹服用，doxycycline 及 minocycline 可與食物或奶製品服用。
•應與一大杯水一起服用。
•避免同時服用制酸劑、緩瀉劑及含鐵製劑，若必須服用制酸劑，應錯開至少 2 小
時。
•不宜長時間暴露在陽光下，以免產生光敏感反應。
【用法與劑量】
•成人：初劑量 200mg，此後 100mg q12h。或初劑量 100-200mg，此後 50mg qid。
•兒童 (> 8 歲)：初劑量 4mg/kg，此後 2mg/kg q12h。
•梅毒：服用一般劑量 10-15 天，需繼續追蹤檢查。
•由 Chlamydia trachomatis 或 Ureaplasma urealyticum 引起的無併發症性尿道、子宮
頸內及直腸感染：100mg bid，至少治療 7 天。
•男性無併發症性淋球菌尿道炎：100mg bid，至少治療 5 天。
•淋病 (penicillin 過敏者)：初劑量 200mg，此後 100mg q12h，至少治療 4 天。
•Meningococci 帶原者：100mg q12h，至少治療 5 天。
•Mycobacterium marinum 感染：適當劑量尚未有定論，但 100mg bid 的劑量持續治
療 6-8 週曾有效地治療某些病人。
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