抗凝血劑 Anticoagulants


Heparin sodium 25,000 iu / vial  5ml/vial

Urokinase 60,000iu per vial

Fragmin Injection 2500 iu/ml (Anti-Xa) 4ml/vial
Coumadin 5mg/Tab. (Warfarin Sodium Tablets Crystalline)




Heparin sodium 25,000 iu / vial  5ml/vial

品名規格 HEPARIN LEO INJECTION 1000 IU/ML 
廠        商 禾利行股份有限公司
代        號 IHEP
成  份  名 HEPARIN SODIUM 
中文名稱 "理奧" 肝脂鈉注射液1000單位/公撮
藥理分類 Heparin and its salts 
孕婦用藥等級  
外        觀

【藥理作用】

•低劑量:Heparin 和 antithrombin III 結合後,抑制 Xa 凝血因子的活化,使凝血酵素 原 (prothrombin) 無法轉化成凝血酵素 (thrombin) 而達到防止凝血的效果。 •較高劑量:Heparin 能進一步抑制凝血酵素的活化,使纖維蛋白原 (fibrinogen) 無法 轉化成纖維蛋白 (fibrin),而阻擾凝血作用的繼續發生。 •Heparin 不能分解纖維蛋白,因此無法溶解已形成的血塊,但能防止血塊繼續擴大。

藥動學

•吸收/分佈:腸胃道不吸收,必須靜脈或皮下注射。直接靜脈注射可立即產生抗凝血 作用。若持續靜脈輸注或皮下注射,應先靜脈注射一負荷劑量。作用時間長短與劑量有 關。迅速分佈於血漿中且蛋白質結合率高。 •代謝/排泄:平均半衰期約 60-90 分鐘。半衰期與劑量有關 (400 units/kg 劑量下為 150 分鐘)。有報告指出,深部靜脈栓塞病人的血漿廓清率與分佈體積約為正常 人的兩倍。肺栓塞病人的血漿廓清率增加且半衰期縮短。肝病變患者的半衰期 則會延長。Heparin 主要由腎臟排出,因此腎疾病患者的廓清率會降低。

【適應症】

•預防與治療靜脈血栓、肺栓塞、周邊動脈栓塞與併有血栓塞的心房纖維顫動。 •診斷與治療急慢性散佈性血管內血液凝固 (disseminated intravascular coagulation, DIC)。 •手術後使用低劑量可預防深部靜脈血栓與肺栓塞。 •用於動脈與心臟手術、輸血、體外循環、透析與抽血檢查時,可預防血塊形成。 •中風時預防腦血栓形成。 •急性心肌梗塞併有冠狀動脈阻塞時的輔助治療。

【禁忌】

•對 heparin 過敏、嚴重的血小板過低症、無法控制的出血情況 (DIC 除外)。 •無法適當監測血液凝血功能的情況。低劑量治療時不須監測血液凝固試驗值。

【注意事項】

•不宜肌肉注射以免引起血腫。 •出血:出血情形可能發生於任何部位。若有不明的血比容減少、血壓降低或其他無 法解釋的現象,都應考慮為出血徵兆。停藥即可控制輕微的出血狀況並縮短凝 血時間。下列情況會使出血發生率增加,使用時要小心。 *心臟血管:亞急性細菌性心內膜炎、動脈硬化、剝離性動脈血管瘤、微血管通 透性升高與嚴重高血壓。 *中樞神經:脊髓麻醉與腦、脊髓或眼睛的大手術。 *血液:血友病、血小板減少與血管性紫斑症。 *腸胃道:潰瘍、憩室炎 (diverticulitis) 或潰瘍性結腸炎與胃或小腸持續引流。 *產科:月經期間與脅迫性流產。 *其他:伴隨止血機制受損的肝疾病、嚴重的腎臟病或膽道疾病、開放性肺結 核、內臟癌與酗酒。 •血小板過低症:發生率為 30%。病人亦可能有其他因素而造成血小板減少。 *早期性血小板過低症出現於用藥後 2-3 天,原因為 heparin 對血小板直接作用而 引起輕微出血。 *延遲性血小板缺乏症出現於用藥後 9-12 天,會出現嚴重的出血。可能與免疫球 蛋白引起血小板凝集有關。 *持續輕微的血小板過低現象 (血小板數 > 100,000/mm3)會保持穩定而不需停 藥,但任何程度的血小板過低症都必須仔細監測。若 < 100,000/mm3 或出現復 發性血栓時,應停藥。 •White clot syndrome (白血塊症狀):很少發生。可能會引起嚴重的血栓栓塞併發 症,如皮膚壞死、四肢壞疽、心肌梗塞、肺栓塞與中風。應立刻停藥。 •高脂血症:Heparin 會誘發 lipoprotein lipase 生成而使血中游離脂肪酸增加。有些病 人會因此而造成高脂血症。 •Benzyl alcohol:有些 heparin 製劑以 benzyl alcohol 作為防腐劑,可能會使早產兒發 生致死性的 "喘氣症候群"。 •抗藥性:有些情況會產生抗藥性,如發燒、血栓、血栓靜脈炎、有血栓形成傾向的 感染、心肌梗塞、癌症及手術後。 •懷孕用藥級數:C 級。雖不會通過胎盤,也不會造成先天性的缺陷,但仍有 13- 22%的機率會造成死產與早產等。Warfarin 造成這些不幸的機率高達 31%,因此懷孕期間 heparin 是較好的抗凝血劑,但卻不是無危險性的。懷孕期 的最後 3 個月和生產時要特別小心,注意母體有否出血徵兆。 •授乳期:不會分泌於乳汁中。 •過敏反應:可先以 1,000 units 作為試驗劑量。 •輕微的肝腎疾病、高血壓、插入導管的病人與 60 歲以上的女性應小心使用 heparin。 •高鉀血症:Heparin 可能會引起 hypoaldosteronism 而導致高鉀血症,多尿症或腎功 能不全的患者要小心使用並監測血鉀。 •監測:全血凝血時間(whole blood clotting time)、PTT (partial thromboplastin time)與 aPTT(activated partial thromboplastin time)。定期檢測血小板數目、血比容與糞 便潛血反應。

【藥品交互作用】

【副作用】

•出血:發生率為 10%。明顯的腸胃或尿道出血,可能另有潛在病因。腎上腺、卵巢 與後腹腔出血如未即時處理可能會致死。 •注射部位:避免肌肉注射。深部皮下注射可能引起局部刺激、紅腫、輕微疼痛、血 腫或潰瘍或出現類似組織胺的反應和皮膚壞死現象。 •過敏反應:最常見的反應有寒顫、發燒和蕁麻疹。氣喘、鼻炎、流淚、頭痛、噁 心、嘔吐或休克很少發生。血管痙攣可能於使用後 6-10 天內出現,且持續 4-6 小時,受影響的肢體有疼痛、缺血及發紺現象。 •其他:血小板過低症 (參閱【注意事項】)。高劑量長期使用,可能出現骨質疏鬆或 腎功能抑制現象。其他副作用包括暫時性禿髮、抑制 aldosterone 合成、異常勃 起、皮膚壞死及停藥後出現反彈性高脂血症等。

【中毒與過量】

•症狀:主要症狀為出血,早期徵兆有流鼻血、血尿或黑便。容易瘀傷或出現瘀斑的 情況可能會轉變成明顯的出血狀況。 •治療:Protamine sulfate (1% 溶液) 1mg 可中和 90-115units 的 heparin。緩慢靜脈注 射 1-3 分鐘,10 分鐘內不可超過 50mg。

【用法與劑量】

•靜脈注射、持續輸注或深部皮下注射。不宜肌肉注射。持續輸注治療效果較穩定。 •依據凝血試驗來調整劑量。將劑量調到 aPTT 為控制組的 1.5-2.0 倍。治療初期,若 為持續輸注應每 4 小時檢測凝血功能,若是間歇性注射則於每次給藥前檢測, 若是深部皮下注射則在注射後 4-6 小時後檢測。 •併用抗凝血劑:為達立即的抗凝血效果,可先給予 heparin 並同時開始服用口服抗凝 血劑。為維持抗凝血作用,應於達到適當 PT 後數天才停用 heparin。 •一般抗凝血治療劑量:

•兒童劑量:初劑量為靜脈輸注 50 units/kg。維持劑量為 100 units/kg q4h 靜脈注射, 或 20,000 units/m2/24h 靜脈持續輸注。 •低劑量使用可預防手術後的血栓栓塞,限用於 40 歲以上進行大手術的患者。手術前 2 小時,皮下注射 5,000 units,然後 5,000 units q8-12h,使用 7 天或至患者可 以下床活動。 •輸血:每 100ml 全血中加入 400-600 units。 •血液檢體:每 10-20ml 全血中加入 70-150 units。

Urokinase 60,000iu per vial

品名規格 Urokinase Injection  60,000 IU 
廠        商

杏林新生製藥 

代        號 IURO
成  份  名 PURIFIED UROKINASE SOLUTION 
中文名稱 藥之鄉 佑樂克栓注射劑 
藥理分類 Anticoagualant agents
孕婦用藥分級 B 級:
在對照的動物生殖研究試驗中未顯示該藥物有胚胎毒性,但尚無完整的人體懷孕婦女研究試驗資料;或者在動物生殖對照研究試驗中發現該藥物有不良反應(大於降低生育力之反應),但在對照的人體懷孕婦女研究試驗中,未顯示該藥物有胚胎毒性。
外        觀

說明書

新品

舊品

藥理作用  
本品能夠將plasminogen轉化成plasmin(fibrinolysin),然後可將纖維蛋白的血塊分解。
適應症  
急性肺栓塞、急性冠狀動脈栓塞、清潔靜脈導管。
用法用量  

腦血栓塞:每日1次,劑量為60,000 IU,連續給藥約7

末稍動靜脈閉塞症:初期每日量為60,000~240,000 IU,以後漸減,約給予7日。
藥動力學  
本品靜注後纖溶酶活性迅速上昇,15min達高峰,6h後仍昇高。靜注後纖維蛋白原約降至1000mg/L,24h後方緩慢回至正常。本品在肝臟中代謝清除,肝功能不良的病人其t1/2有所延長,少量藥物隨膽汁和尿排出體外。
副作用  
常見-注射傷口處出血或滲流;偶有-過敏、頭痛、潮紅、發燒、靜脉炎、噁心、發癢、自發性出血。
交互作用  
具抑制血液凝固作用之藥劑:Heparin、Warfarin、Argatroban。具有血小板凝集抑制作用之藥劑Aspirin、Dipyridamole、Ticlopidine HCl。血栓溶解劑:t-PA製劑、Nasalpase。
並用時有增加出血之危險性,故應多次測定血液凝固功能(出血時間、Prothrombin時間等)等之血液檢查,臨床症狀之觀察。

Aprotinin製劑
並用時,有減弱Urokinase纖維素溶解作用之可能。

禁忌  
近期出血、施行外科手術、72小時內做過針劑活組織切片、孕婦。嚴重肝功能障礙、低纖維蛋白原血癥及易出血者忌用。
注意事項  
使用本品要注意嚴重的自發性出血,可能發生致命性的腦出血,若併用heparin,則其危險性的概率會提高2倍。
藥品保存方式  
藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所;如發生變質或過期,不可再使用。

Fragmin Injection 2500 iu/ml (Anti-Xa) 4ml/vial

品名規格 Fragmin 2500iu/ml
廠        商 輝瑞製藥
代        號 IFRA
成  份  名 sodium falteparin 2500 iu/ml
中文名稱 弗列明 注射劑 2500國際單位/毫升
藥理分類 Blood formation, coagulation and thrombosis/Antithrombotic agents/Anticoagulants/Heparins
外        觀

說明書

 

 


Coumadin 5mg/Tab. (Warfarin Sodium Tablets Crystalline)

品名規格 COUMEDIN TABLETS 5MG 
廠        商 臺灣必治妥施貴寶股份有限公司
代        號 OCOU
成  份  名 Warfarin 5mg/Tab.
中文名稱 可邁丁錠5公絲
藥理分類 Anticoagulant agents
孕婦用藥等級  
外        觀

相關資訊

【藥理作用】

抑制肝臟內仰賴 vitamin K 的凝血因子的合成作用,即第 II、VII、IX 及 X 凝 血因子。這些因子被漸漸耗盡後而出現抗凝血作用。

藥動學

【適應症】

•靜脈血栓的預防與治療 •治療併有血栓栓塞的心房纖維顫動 •肺栓塞的預防與治療 •冠狀動脈阻塞的輔助治療 •其他用途:預防暫時性腦缺血再復發、減少心肌梗塞復發。

【禁忌】

•懷孕用藥級數:X 級。藥品會通過胎盤,可能引起流產、死胎、先天畸型、胎兒出 血、中樞神經損傷、早產等。約 30% 的胎兒會出現與抗凝血劑有關的病症。 •授乳期:會分泌於乳汁中。應改用 heparin。 •有出血傾向、血友病、血小板缺乏性紫斑症或併有嚴重出血傾向的白血病。眼球或 中樞神經最近動過手術或預期接受手術的病人、表皮有開放性大傷口的手術。 有腸胃道、呼吸道或尿路出血現象的病人亦不可使用。 •有流產危險、動脈瘤、vitamin C 缺乏症、急性腎病、腦血管出血、子癇及前期子 癇、血液惡病質、控制不良或惡性高血壓、肝功能不全、心包積水、亞急性細 菌性心內膜炎與內臟癌。 •在脊髓穿刺和其他可能會有無法控制的出血之診斷與治療程序後 (如置入子宮內避孕 器)不可使用抗凝血劑。

【注意事項】

•下列狀況使用抗凝血劑會增加危險性:創傷、感染 (抗生素治療可能會改變腸內菌 叢)、腎功能不全、長期飲食攝取不足 (熱帶口瘡、惡病質、vitamin K 缺乏)、 月經過多、高血壓、真性紅血球增多症、血管炎、過敏疾病、過敏性休克狀 態、導管插入、嚴重糖尿病與大手術。應仔細評估出血副作用與血栓形成的利 弊得失。有開放性肺結核、嚴重糖尿病、腸胃潰瘍病史的病人及經期和產後要 謹慎使用。已確定或懷疑有 protein C 缺乏症者,使用 warfarin 可能會發生壞死 現象。無 protein C 缺乏的情況下也可能發生皮膚壞死。服用 warfarin 前 4-5 天 先使用 heparin 可減少發生率。若懷疑是 warfarin 引起皮膚壞死應即刻停藥。 •監測凝血酵素原時間 (prothrombin time; PT):定期監測 PT 以調整劑量。治療初期 及用藥改變時應每日監測。達穩定狀態後則每隔 4 至 6 週監測1 次。如果 PT 太長,應暫時停藥。 •出血/壞死:有出血徵兆應立即停藥。最嚴重的狀況包括組織或器官出血及皮膚或組 織壞死或壞疽,可能會造成死亡或殘廢。組織壞死與局部血栓有關,通常出現 於治療初期。如果 warfarin 是造成壞死的原因應停藥,考慮改用 heparin。出血 傾向的徵兆有血尿、皮膚出現瘀斑、傷口或潰瘍出血。應叮嚀患者隨時檢查是 否有出血徵兆、瘀傷、紅色或黑色的尿液或糞便,並立即告知醫師。 •懷孕與授乳期:參閱【禁忌】。 •患者的選擇:由年齡、飲酒習慣、情緒或精神狀態來判斷病人是否能充分遵守醫 囑。 •下列因素會增強抗凝血效果或延長 PT:癌症、肝疾病、vitamin K 缺乏症、黃疸、 脂漏、傳染性肝炎、充血性心衰竭、腹瀉、營養不良或膠原疾病、腎功能不全 與甲狀腺毒症。老年人及婦女對此藥的敏感性也較高。 •下列因素會減弱抗凝血效果並縮短 PT:水腫、高血脂、糖尿病、甲狀腺功能不足與 對口服抗凝血劑有遺傳性的抗藥性 (這些病人的 vitamin K 的需要量也較高)。

【藥品交互作用】

•口服抗凝血劑易與多種藥物產生交互作用,應告訴病人在無醫師或藥師的指導時, 不可任意服用其他藥物,生活習慣上也不要有太大的改變,包括飲食或喝酒。 •與下列藥品併用,抗凝血作用增強,也會增加出血傾向。
•與下列藥品併用,出血機會增加。
•與下列藥品併用,抗凝血效果減弱。
•其他交互作用:抗凝血劑會競爭性地抑制肝臟酵素,增強口服sulfonylureas 和 phenytoin 的藥效與毒性。

【副作用】

•出血:約 2-10% 病人會有輕微的出血症狀。大出血多發生於腸胃道或生殖泌尿道, 但也可能發生於脊髓、大腦、心包內、肺臟、腎上腺或肝臟。雖然控制 PT 值 可使出血的嚴重性與發生率降低,但有時仍會有出血併發症發生。因此除了隨 時檢視有無出血徵兆外,還要注意是否有麻痺、頭痛、呼吸困難及胸痛等症 狀。 •其他較不常見的副作用有: *皮膚:掉髮、蕁麻疹、皮膚炎。皮膚或其他組織發生壞死或壞疽。參閱【注意 事項】。 *腸胃:噁心、嘔吐、厭食、腹部痙攣、腹瀉、腹膜後血腫、肝炎與黃疸。 *血液:顆粒性白血球缺乏症、白血球過低、嗜伊紅血球增多症。 *其他:發燒、腳趾發紫、過敏反應 (參閱【注意事項】)、異常勃起、口腔潰 瘍、腎臟病、橘紅色尿液、肝毒性與因神經附近出血而引起壓迫性神經病變 (罕 見)。

【中毒與過量】

•症狀:早期症狀有血尿、經血過多、黑便、瘀斑 (petechiae)、刷牙後牙齦出血與刮鬍 子的割痕中出現血水。 •治療:停藥,必要時口服或注射 vitamin K。(參閱 phytonadione) *凝血酵素原過少 (輕微出血或無出血情況):可暫停幾個劑量,必要時口服低劑 量 vitamin K1 (2.5-10mg)。 *持續輕微出血或轉變成明顯出血時:注射 5-50mg vitamin K1。由於 vitamin K 會擾亂抗凝血治療效果,因此投予前要慎重考慮必要性,以免發生過度凝血狀 態。 *緊急情況:投予第 IX 凝血因子或 200-500ml 新鮮冷凍血漿使凝血因子恢復正 常。嚴重出血或vitamin K1 無效的低凝血酵素原血症,應考慮使用新鮮全血。

【病患教育資訊】

•嚴格遵守醫師處方的劑量與服藥間隔。 •除非經由醫師或藥師指示,否則不可增用或停用其他藥物。避免飲酒、服用水楊酸 鹽類藥品及飲食生活習慣上重大的改變。 •尿液可能呈橘紅色。 •若出現下列狀況要告知醫師:不尋常的出血或瘀傷、紅或深棕色尿液、紅黑便與腹 瀉。

【用法與劑量】

•劑量因人而異。將劑量調整至 PT 為控制值的 1.5-2.0 倍或 prothrombin 活性為正常 值的 20-30%。 •老年人劑量:應使用較低劑量。 •初劑量:每日 10-15mg,服用 3 或 4 天後依 PT 調整劑量。負荷劑量若太高可能反 而會增加出血機會。若要迅速達到抗凝血效果應使用 heparin。 •維持劑量:每日 2-15mg,依 PT 調整劑量。 •由 heparin 轉換成 warfarin:由於 warfarin 的藥效需數天後才會出現,因此宜與 heparin 併用至達到理想的 PT 後再停用 heparin。 •牙科治療與手術:停用 warfarin 可能產生血栓栓塞。有些病患在一般維持劑量下有 過度出血的情形。應將劑量調整至 PT 約為控制值的 1.5-2.0 倍,並於手術程序 中局部止血,將出血危險性減至最低。 •生體相等性:不同廠商所製造的製劑,其生體相等性不同,因此不要任意更換廠牌 使用。

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