血管收縮素轉換酵素抑制劑
Angiotensin-I Converting Enzyme Inhibitors

 


Cabudan 25mg/Tab. (Captopril 25mg/Tab.)
Synbot 5mg/Tab. (Enalapril Maleate 5mg/Tab.)
Genopril 20mg/Tab. Lisinopril
Accupril 10 /20 mg/Tab. (Quinapril 10mg/Tab.  20mg/Tab.)

Acertil Plus (Perindopril 4mg/Indapamide 12.5mg per Tab.)
 


 

ACEI Agents

 

《血管收縮素轉換酵素抑制劑通論》

 

【藥理作用】

血管收縮素轉換酵素抑制劑 (ACEIs) 抑制血管收縮素轉換酵素,使 angiotensin I 不能轉換成 angiotension II,後者是很強的血管收縮物質,並且 會刺激腎上腺皮質分泌 aldosterone,引起鈉和水份滯留。此外 ACEIs 還能 降低患者的周邊血管組力、肺部血管阻力與前負荷 (preload),並改善心輸出 量和運動耐受力。ACEIs 可能會抑制 kinins 的破壞,干擾交感神經傳導,且 可能增加前列腺素 (prostaglandins) 的合成。 ACEIs 會明顯降低患者的周邊動脈阻力、血壓、肺部微血管末梢血壓、 肺部血管阻力和心臟體積,心輸出量不變或稍有增加,腎血流量增加但腎絲 球過濾速率不改變。降壓作用是逐漸產生的,可能需要數週才能達到最大治 療效果。ACEIs 和 thiazide 類利尿劑併用有相加的降壓效果。驟然停藥不會 使血壓急速上升。姿勢性低血壓和心搏過速現象並不常見,但較常發生於脫 水或鹽份流失的患者。

藥動學

【適應症】

•高血壓 (captopril, enalapril, lisinopril, quinapril):可單獨使用或與其他降血壓 藥物 (尤其是 thiazide 利尿劑)併用。腎功能不全,尤其有膠原血管病症 (collagen vascular disease) 的病人應避免使用 captopril,除非是無法忍受 其他藥物的副作用或合併多種藥物治療仍無效的情況。 •心衰竭 (captopril, enalapril):與利尿劑和 digitalis 併用可治療對其他療法反應 不佳的充血性心衰竭。

【禁忌】

對此類藥品有過敏反應。

【注意事項】

•慢性咳嗽:Captopril 和 enalapril 可能會引起持續乾咳。 •蛋白尿:使用 captopril 的病人有 0.7% 產生蛋白尿,其中 90% 為原有腎臟疾 病或曾經接受高劑量治療。蛋白尿多發生於治療後 8 個月內,需定期監 測。即使繼續服藥,通常可在 6 個月內恢復正常,但也有某些病例引發 腎絲球病變,尤其是每日劑量 > 150mg 時。另外也發生過可逆性腎衰竭 的報告。糖尿病性腎病使用 captopril 反而會改善腎血流與蛋白尿情況。 •嗜中性白血球過低症/顆粒性白血球缺乏症:服用 captopril 會引起骨髓發育不 全,導致嗜中性白血球過低症 (<1000/mm3),其中約半數的病人有全身 或口腔感染,發生率視臨床狀況而異。Captopril 在腎功能不全或同時伴 隨有膠原血管疾病者造成嗜中性白血球過低症的發生率分別為 0.2% 和 3.7%。顆粒性白血球缺乏症與劑量可能有關,約出現於治療後 3 個月 內。 •血管性水腫:多發生於第 1 次劑量後,發生率為 0.2%(enalapril)、 0.1%(captopril)、0.1%(lisinopril)、0.1%(quinapril)。臉部、四肢、嘴 唇、舌頭、聲門或喉部都可能出現。喉部水腫與休克會導致死亡。如果 可能引起呼吸道阻塞,應停藥並給予適當的治療 (如皮下注射 1:1000 epinephrine 溶液)。 •低血壓:給第 1 個劑量後可能引起血壓劇烈下降 (第一劑量效應)。高血壓病 人很少發生過度的低血壓反應,但嚴重脫水或鹽份流失 (如過度使用利 尿劑或透析)的病人和充血性心衰竭病人則較有可能發生。 •腎功能不全:同時有腎臟病 (尤其是嚴重的腎動脈狹窄)的高血壓患者在血壓 下降後,可能出現 BUN 和肌酸酐 (creatinine) 升高現象。這些病人在治 療開始數週內要監測腎功能,必要時得降低劑量或停用利尿劑。 •高鉀血症:血鉀升高的發生率為 1-4%。腎功能不全、糖尿病及併用治療低鉀 血症藥物的患者較易引起血鉀升高。 •心瓣膜狹窄:主動脈瓣狹窄的患者使用血管擴張劑後,可能使冠狀動脈的血 流量減少。 •懷孕用藥級數:懷孕初期 3 個月為 C 級,之後為 D 級。 •授乳期:Captopril 在乳汁中的濃度約為母體血中濃度 1%。Enalapril、 lisinopril 與 quinapril 是否會分泌於乳汁中尚未確定。使用 ACEIs 時應停 止授乳。 •兒童:安全性與有效性尚未確立。 •老年人:血中濃度與生體可用率約為年輕人的兩倍。

【藥品交互作用】

{副作用持續乾咳  。

【中毒與過量】

治療包括一般的支持性療法。主要在矯正低血壓情況。靜脈注射生理食 鹽水是恢復血壓的最佳方法。Captopril 和 enalaprilat 可用血液透析法去除。

【病患教育資訊】

•飯前 1 小時服用 (captopril, quinapril)。 •無醫師指示不可隨意停藥。 •若有下列情況要告知醫師:嘴痛、喉嚨痛、發燒、手腳腫脹、心跳不規律、 胸痛、血管性水腫症狀 (臉、眼、唇、舌浮腫及呼吸或吞嚥困難)、過度 流汗、脫水、嘔吐和腹瀉。 •可能引起頭昏眼花症狀,尤其是在治療的第 1 天,應避免姿勢突然改變。若 發生昏厥,則停藥等待醫師指示。心衰竭病人應避免運動量急速增加。 •可能出現皮疹或味覺障礙。如果症狀持續則應告知醫師。 •除非有醫師或藥師的指示,否則避免使用含有擬交感神經作用劑的咳嗽、感 冒或抗過敏製劑。 •未經醫師指導不要使用含鉀的代鹽。


   


Cabudan 25mg/Tab. (Captopril 25mg/Tab.)

品名規格 CABUDAN TABLETS 25MG (CAPTOPRIL)
廠        商 健喬信元醫藥生技股份有限公司
代        號 OCAP
成  份  名 Captopril 25mg/Tab.
中文名稱 卡布登錠25公絲(卡特普)
藥理分類 240400心臟用藥(CARDIAC DRUGS)
241200血管擴張劑(VASODILATING AGENTS) 
孕婦用藥等級 C
外        觀

說明書

【用法與劑量】

劑量因人而異。飯前 1 小時服用。宜先停用原來使用的降血壓藥物 1 週 後再開始治療。 •高血壓:初劑量 12.5mg bid-tid。若經 1-2 週後仍無法達到滿意的降壓效果則 可增量至 25mg bid-tid,或併用利尿劑 (如 hydrochlorothiazide 每日 25mg)。利尿劑的劑量可每隔 1-2 週慢慢增至最高劑量。若血壓的降低 仍不理想,則將 captopril 劑量逐漸增至 150mg bid-tid。每日最高劑量為 450mg。 *加速或惡性高血壓:除了利尿劑以外,停用所有的降血壓藥物,立即給 予 captopril 25mg bid-tid。在嚴密的觀察下,每隔 24 小時增加劑量至有 滿意的降壓效果或達最高劑量,此時可改用較強的利尿劑,如 furosemide。 •心衰竭:初劑量 12.5mg bid-tid,可每日逐漸增量至 50mg bid-tid。每日最高 劑量 450mg。 *與利尿劑和 digitalis 併用:在嚴密的觀察下才可開始投予 captopril。參 閱【藥品交互作用】。 •腎功能不全及脫水患者:應降低初劑量並以較小的增量及較長的時間 (間隔 1-2 週)來調整劑量。達治療效果後再減至最低有效劑量。嚴重腎功能不 全的病人若需使用利尿劑,宜選擇 loop 利尿劑,如 furosemide。 •兒童:新生兒初劑量 0.01mg/kg bid-tid,依反應及耐受性調整劑量。兒童初劑 量 0.3mg/kg tid,每 8-24 小時增加 0.3mg/kg 至最低有效劑量。

Synbot 5mg/Tab. (Enalapril Maleate 5mg/Tab.)

品名規格 SYNBOT TABLETS 5MG 
廠        商 健喬信元醫藥生技股份有限公司
代        號 OACC05
成  份  名 Enalapril 5mg/Tab.
中文名稱 欣保錠5公絲
藥理分類

Cardiovascular drugs/Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors/

Angiotensin-converting enzyme inhibitors 

孕婦用藥等級  
外        觀

 

說明書

衛教單張

原文資料

 

【用法與劑量】

•高血壓:初劑量 5mg qd,1-2 週後可再依臨床反應調整劑量。一般劑量為每 日 10-40mg,分 1 或 2 次服用。 *使用利尿劑的患者:給予初劑量後可能出現低血壓症狀,最好先停用利 尿劑 2-3 天後再開始投予 enalapril,參閱【注意事項】。若無法控制血 壓,可再併用利尿劑。若不能先停用利尿劑則將初劑量降為 2.5mg,並 嚴密觀察至血壓穩定後數小時。 *沒有服用利尿劑的患者:初劑量 5mg qd。一般劑量為每日 10-40mg,分 1 或 2 次服用。若無法控制血壓,可再併用利尿劑。 *腎功能不全:慢慢增量至血壓控制或達每日最高劑量 40mg。中度以上 腎功能不全患者 (肌酸酐廓清率 Ccr < 30ml/min,肌酸酐血中濃度 Scr > 3mg/dl)的初劑量為每日 2.5mg。洗腎病人於洗腎日服用 2.5mg,非洗腎 日則依血壓反應調整劑量。 •心衰竭:做為利尿劑與 digitalis 的輔助用藥,初劑量 2.5mg qd-bid, 1-2 週後 可再依臨床反應調整劑量。嚴密觀察至血壓穩定後數小時。降低利尿劑 劑量可減少低血壓發生率。維持劑量為每日 5-20mg,分 1 或 2 次服 用。每日最高劑量為 40mg。 *腎功能不全 (肌酸酐血中濃度 > 1.6mg/dl) 或低血鈉 ( < 130mEq/L):初 劑量 2.5mg qd,以至少 4 天的間隔調整劑量至 2.5-5mg bid。每日最高 劑量為 40mg。 •兒童:初劑量為每日 0.1mg/kg,依反應及耐受性調整劑量至每日最高劑量 0.5mg/kg。

Genopril 20mg/Tab. (Lisinopril 20mg/Tab.)

品名規格 GENOPRIL 20MG TABLET 
廠        商 健亞生物科技股份有限公司 
代        號 OACC2H
成  份  名 LISINOPRIL (ANHYDROUS) 
中文名稱 居諾普錠20公絲 
藥理分類 241200血管擴張劑(VASODILATING AGENTS) 
孕婦用藥等級  
外        觀

 

【用法與劑量】

•高血壓:初劑量 10mg qd,依臨床反應調整劑量。維持劑量為 20-40mg qd, 必要時可再提高。 *使用利尿劑的患者:給予初劑量後可能出現低血壓症狀,最好先停用利 尿劑 2-3 天後再開始投予 lisinopril,參閱【注意事項】。無法控制血壓 時,可再併用利尿劑。若不能先停用利尿劑則將初劑量降為 2.5mg,並 嚴密觀察至血壓穩定後數小時。 *沒有服用利尿劑的患者:若單用 lisinopril 無法控制血壓,可併用低劑量 利尿劑(如 hydrochlorothiazide 12.5mg),此時可減少 lisinopril 的劑量。 •老年人:最高血中濃度與生體可用率可能會加倍,所以劑量的調整要特別小 心。 •腎功能不全:依下表給予初劑量。慢慢增加至血壓被控制或達每日最高劑量 40mg。 •兒童:劑量尚未確立。


Accupril 10 /20 mg/Tab. ( Quinapril 10mg/Tab.  20mg/Tab.)

品名規格 ACCUPRIL TABLETS 10 MG ACCUPRIL F.C. TABLETS 5 MG
廠        商 輝瑞大藥廠股份有限公司 輝瑞大藥廠股份有限公司
代        號 OACC10 OACC20
成  份  名 Quinapril 10mg/Tab. Quinapril 20mg/Tab.
中文名稱 恩久平膜衣錠1 0公絲  恩久平膜衣錠20公絲 
藥理分類

241200血管擴張劑

(VASODILATING AGENTS) 

241200血管擴張劑

(VASODILATING AGENTS) 

孕婦用藥等級    
外        觀

 

 
適應症

高血壓: Accupril 可有效地用來治療本態性高血壓。它可單獨使用或與利尿劑及b阻斷劑併用。
充血性心衰竭: Accupril 可與利尿劑及/或強心配糖體( cardiac glycoside) 併用於治療充血性心衰竭。
用量

本藥須由醫師處方使用。
Accupril的服用不受食物影響。
高血壓 (單獨使用)初劑量為每天一次,每次 10 毫克。再依病人實際上的需要來調整劑量,維持劑量可為每天 20 至 40 毫克,每天 1 次或分成兩次服用。大部分病人都須長期服用Accupril 以控制血壓,應採用每天單劑量服用。以 Accupril 治療的病人中已有每天達 80毫克者。
與利尿劑併用: 病人若合併利尿劑治療,其初劑量為 5 毫克。劑量可視情形調整。
腎功能不良者: 動力學上顯示當肌氨酸酐廓清率減少,quinaprilat 之排泄半衰期則增加。病人若肌氨酸酐廓清率小於每分鐘 40 mL者,初劑量亦為每次 5 毫克,每天一次,再視實際需要調整劑量。對於肌氨酸酐廓清率小於15 mL者,醫生應考慮降低劑量或增加給藥間隔。
老年人 (大於(>)或等於(=)65 歲 ) : 隨著年齡增加及生理機能的改變,病人對高血壓的治療反應通常會有影響,此外,與年輕人來比較,年齡超過 65 歲患者之 quinaprilat 形成及排泄的百分率通常會降低,且此與腎功能變差 ( 較常發生於年老者 ) 有關。年齡本身不會影響 quinapril之效果或安全。 然而,腎功能會隨著年齡增加而變差,所以老年人的建議初劑量為一天 5毫克,再視實際需要調整。
充血性心衰竭 : 充血性心衰竭病人單獨服用 quinapril 時,初劑量為 5 毫克,需觀察病人是否有低血壓徵象出現。病人若併服利尿劑及/或強心配糖體,則劑量可調整至每天 40 毫克,分兩次服用。合併治療,其一般的維持劑量為每天 10 毫克至 20 毫克,分兩次服用。
過量

在人類尚未有過量中毒的資料。 Quinapril LD50 的劑量,在小鼠及大鼠為每公斤體重1440 至 4280 毫克。據理論上的推測,過量之臨床症狀可能是嚴重的低血壓及其相關的症狀,應可給予靜脈大量輸液治療。目前尚不知 quinapril 及其代謝物可否藉著血液透析法予以排除。
用法
空腹服用 (每天同一時間於餐前服用).
美國食品藥物管理局之懷孕等級
C: 動物試驗顯示有胎兒副作用(致畸性、胚胎致死性或其他),而對於孕婦並沒有控制性試驗,或者孕婦及動物並未做試驗。藥物應該只有在判斷對於胎兒利大於弊的情況下使用。
in 2nd & 3rd trimesters.
D: 對於人類胎兒危險性有確實的證據,但是對於孕婦使用的益處仍足以忽略其危險性。(例如,藥物需要用於危及生命的狀況,或者比較安全的藥物不能被使用或無效時的嚴重疾病)
警告

血管性水腫 (Angioedema) :曾有報告顯示血管性水腫發生於使用血管收縮素抑制劑(包括Accupril) 之病人。如果發生喉部喘鳴,或臉、舌或聲門部位發生血管性水腫,應立即停藥,接受醫生診治,給予適當的治療,小心觀察到水腫消失。如果水腫局限於臉或唇,這種情況不需治療,通常會自行消失。抗組織胺( antihistamines) 對於解除症狀,可能有用。如果血管性水腫發生於喉部則可能會致死。一旦血管性水腫發生於舌、聲門或喉可能會導致呼吸道阻塞,必須給予適當的治療,例如皮下注射 1:1000 之腎上腺素溶液( 0.3 至 0.5毫升 ),且應迅速地投與 ( 請參閱不良反應 ) 。
低血壓: 症狀性的低血壓很少見於使用 Accupril 治療的高血壓病人;但若將 ACE 抑制劑使用在鹽/大量體液喪失的病人(以前曾接受利尿劑治療者)則可能發生低血壓(請參閱注意藥物相互作用及不良反應)。
若使用於易罹患低血壓的充血性心衰竭病人,Accupril 的治療劑量應在醫護人員密切監視下,以推薦劑量開始;這些病人在治療的最初二週及需要增加 Accupril 之劑量時,都需要密切監視。如出現症狀性低血壓,病人應立即仰臥,如有需要可靜脈點滴生理食鹽水。短暫性低血壓反應,並非繼續使用本藥的禁忌症,然而,若有此種現象出現,則需考慮降低本藥或任何併用的利尿劑之劑量。
嗜中性白血球減少症/顆粒性白血球減少症 (Neutropenia/Agranulocytosis) :使用 ACE抑制劑治療無合併症之高血壓患者,很少會引起顆粒性白血球減少症及抑制骨髓。但此類問題較常發生於腎功能不全,尤其是已有膠原血管疾病( collagen vascular disease) 之病人。然而在超過 2000 人的 Accupril 臨床實驗中,並無嗜中性白血球減少症及顆粒性白血球減少症發生。 如同其他的 ACE 抑制劑,已患有膠原血管疾病及/或腎臟疾病的病人,使用 Accupril 治療時,必須定期作白血球計數的檢查。
注意事項

腎功能不良:在肌氨酸酐(creatinine) 廓清率小於每分鐘 40 毫升的病人,quinaprilat 的半衰期會延長。這些病人的初劑量應以推薦的最低日劑量開始,然後再依實際治療反應調整劑量。雖然在初期的研究,並未顯示使用 Accupril 後患者的腎功能會更趨惡化,但對此類病人仍應嚴密監視其腎功能。
高血鉀症及保鉀利尿劑: 與其他 ACE 抑制劑相同,單獨使用 Accupril 可能會增加血液含鉀量。 Accupril 與保鉀利尿劑合併治療尚未研究,如果這兩類藥品合併治療有其必要,則使用時必須謹慎,且應密切監視病人血鉀濃度。
手術/麻醉:雖然沒有資料顯示 Accupril 和麻醉劑會交互作用而產生低血壓症,但當病人進行大型手術或麻醉時應格外謹慎,因為血管收縮素轉化酶抑制劑,可阻斷由代償性腎素的釋出而來的血管收縮素 II 的形成。這也可能導致低血壓,但可藉液體補充而獲得改善。
血管性水腫:血管性水腫包括喉部水腫,可能在使用 Accupril 第一個劑量後發生。這種情形應告知患者,若有任何疑似血管性水腫的徵象或症狀(臉、眼、唇、舌浮腫,呼吸困難)時,應立即向醫生報告,並且不可自行服用任何藥物,直至獲得醫生診治。
低血壓:若有頭昏,尤其是發生於以 Accupril 治療的最初幾天,患者應特別注意。如果確實發生暈厥,不可服用藥物,請醫生處理。
應該告知病人要注意過度出汗及脫水,因為此會使體液喪失而導致血壓下降,若出現此種情形,病人應向醫生請教。
病人計畫進行任何手術及/或麻醉都應將正服用ACE抑制劑之事告知醫生。
高血鉀症:應告訴病人在未曾請教醫生之前,不可食用含鉀之鹽類代替品。
嗜中性白血球減少症:應告知病人,若有任何感染(喉痛、發燒)持續 2 至 3 天並未痊癒時,應立即向醫生報告。
致癌、突變、生育能力的損害(Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility) : 當小鼠或大鼠服用 Quinapril HCl,劑量高達每天每公斤體重 75 或 100 毫克 ( 為人類每天最大劑量之 50 至 60 倍 ) ,104 週後,Accupril 未見具有致癌性。無論是 Quinapril 或 Quinaprilat 在使用或不用代謝性活化的 Ames 細菌分析中都不會發生突變。
Quinapril 在下列遺傳性研究中也是呈負性反應: 體外試驗哺乳動物細胞定點突變(cell point mutation),培養中的哺乳動物細胞同胞染色體交換(sister-chromatid exchange),用老鼠的核仁試驗 (micronucleus test),體外染色體突變 (in vitro chromosome aberration) 和V79 培養的肺細胞 (V79 cultured lung cells) 以及用老鼠骨髓作體外細胞遺傳學 (Cytogenetic study) 的研究,給予老鼠每天每公斤體重高達 100 毫克的劑量 ( 人類最大劑量的 60 倍 ), 未產生生殖或生育之不良效果。
妊娠分類 C (Pregnancy Category C) :雖然在每天每公斤體重 150 毫克的劑量下,母鼠已出現毒性,但給予劑量加至每天每公斤體重 300 毫克的劑量 ( 相當於人類每日最大劑量的180 倍 ) ,該實驗鼠仍未觀察到胚胎毒性或畸胎性。妊娠晚期或哺乳時,給予老鼠每天每公斤體重 25 毫克的劑量或更多,則胎鼠體重會減輕。 Accupril 也不曾使實驗兔產生畸胎,然而,母兔及胚胎毒性於每天每公斤體重 1 毫克的劑量或更多時即產生。
迄今尚無對懷孕婦女進行之充分而控制良好的臨床研究,所以 Accupril 不應使用於孕婦,除非使用本品的利益超越其對胎兒的危害。
授乳的母親: 目前尚未確知 quinapril 或其代謝物是否會分泌於母乳中,因為有許多藥物會分泌於母乳之中,故 Accupril 使用於授乳之母親時,應予謹慎。
小兒的使用:小孩使用 Accupril的安全性及有效性尚未建立。
不良反應

Accupril 安全性臨床研究的受測者已超過 2000 名,包括 1265 名患者連用 6 個月, 739名患者連用 12 個月及 173 名患者連用 24 個月,在這些對照性 (controlled) 的臨床試驗中已顯示 Accupril 有良好的耐受性。不良反應的發生通常是輕微而短暫。在這些對照性試驗中高血壓及充血性心衰竭的患者最常見的不良反應是頭痛 (6.9%) 、眩暈 ( 4.7%) 、鼻炎 (3%) 、咳嗽 (3.1%) 、上呼吸道感染 (2.5%) 、噁心及嘔吐 (2.3%) 。有 3.2% 的患者,因為產生不良反應而需要停藥。
使用 Accupril 治療高血壓及充血性心衰竭之對照臨床試驗中,因 Accupril 而發生 1% 或 1% 以上之不良反應如下所列 : 頭痛6.9%;頭暈4.7%;鼻炎3%;咳嗽 3.1%;上呼吸道感染2.5%;疲倦2.4%;噁心/嘔吐2.3%;消化不良1.9%;濾過性病毒感染1.7%;肌痛1.5%;胸痛1.5%;腹痛1.5%;腹瀉1.5%;背痛1.3%;鼻竇炎1.2%;失眠 1.2%;感覺異常1.2%;神經過敏1.1%;無力1.1%;咽炎1.1%;低血壓1%
在對照性實驗中,因 Accupril治療而出現0.5%至1%之臨床不良反應如下所列:
心臟血管系統:血管擴張;
腸胃系統:胃炎、脹氣;
神經系統:嗜眠;
呼吸系統:氣管炎、呼吸困難;
皮膚系統:搔癢症、紅疹、出汗增加;
其他:水腫、關節痛、抑鬱、發燒;
臨床實驗室上的發現:未有使用 Accupril 而產生粒性白血球缺乏症的報告。
高血鉀症。
肌氨酸酐及血尿素氮含量:單獨以 Accupril 治療的病人,血清中肌氨酸酐及血液中尿素及氮含量增加(超過正常值上限之 1.25 倍 ) 者約 3 及 4% 。這種增加現象通常較常發生在合併利尿劑治療時,這些數值的增加通常會在繼續治療的過程中自動消失。
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交互作用

四環黴素與Accupril 合併服用,將減少 28% 至37% tetracyclin 的吸收。 吸收率降低的原因是 Accupril 之賦型劑含有碳酸鎂。若四環素與Accupril 共處方時,應考慮此種相互作用。當 Accupril 與 propranolol , hydrochloro-thiazide, digoxin 或 cimetidine 併用時,並未有重要的藥效相互作用發生。
Accupril 與 warfarin 併服時 prothrombin time 並無改變。
與利尿劑併用治療: 與其他 ACE 抑制劑相同,病人服用利尿劑,尤其是最近才使用利尿劑患者,在開始以 Accupril 治療之後,偶有血壓大幅度降低。使用 Accupril 初劑量所發生的低血壓症狀,可藉先行停用利尿劑,或在使用 Accupril 治療之前增加食鹽的攝取,可將使用 Accupril 初劑量所發生的低血壓症狀減至最低。若利尿劑不可能停用,則服用初劑量的Accupril 後的兩個小時之內,應給予醫護監護(請參閱警告及用法用量)。
增加血鉀之藥物: Accupril 若與保鉀利尿劑 ( 如spironolactone, triamterene, 或amiloride )、鉀之補充劑或含鉀之鹽類併用,則應謹慎並且監視血中鉀的含量。
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儲存

應放在孩童拿不到的地方。請貯放於25°C(77°F)以下。
描述

Quinapril hydrochloride 之化學式為 C25H30N2O5。HCl,化學名稱為:[3S-[2[R*(R*)],3R*]]-2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]amino]-1-oxoprophl] -1, 2, 3, 4-tetrahydro-3-isoquinoline carboxylic acid, monohydrochloride。Quinapril hydrochloride 是一種非結晶粉末,融點為 108 至 115 ° C。
作用

Accupril (quinapril hydrochloride) 為一乙酯且不含硫氫基 (SH group) 之長效型血管收縮素轉化酶(Angiotensin- Converting Enzyme) 抑制劑。 Quinapril 口服後迅速去酯化成 quinaprilat (quinapril diacid ,為 quinapril 主要的代謝物),quinaprilat 為一強效的血管收縮素轉化酶 (ACE) 抑制劑。 ACE 為一種肽類的二肽酵素 (peptidyl dipeptidase) ,它可使血管收縮素 I (Angiotensin I)轉化成強力的血管收縮素─血管收縮素 II (Angiotensin II) ,血管收縮素 II 藉著各種不同的轉機,包括刺激腎上腺皮質分泌醛固酮(Aldosterone)來影響血管的控制及功能,而quinapril主要的作用方式是抑制血管收縮素轉化而降低血管收縮作用Vasopressor activity 及醛固酮 (aldosterone) 的分泌。消除血管收縮素 II 會對腎素 (renin) 的分泌產生負迴饋作用 (negative feedback),可導致血中腎素的活性增加。
Quinapril 在血中腎素濃度低或正常的情況下均有降低高血壓作用。ACE抑制劑其他可能的作用機轉包括因bradykinin所引起的血管擴張、前列腺素 (prostaglandins) 的釋出,交感神經系統活性減弱,以及組織轉換的活性抑制。 ACE又稱 "Kininase II" ,可促使強力的血管舒張肽類─ bradykinin 的代謝。
Quinapril 最高血漿濃度出現在口服後 1 小時之內,其半減期 (half-life) 為 1 小時。
根據尿中quinaprilat 的回復量 (recovery) 及其代謝物可知,口服 quinapril 劑量中約有 61%從尿液排泄,其主要成分為 quinaprilat , 其餘的口服劑量則自糞便排泄。
Quinapril的吸收不受食物影響,口服吸收後quinapril去酯化為主要的代謝物"quinaprilat"(強力ACE抑制劑) , 小部分變成沒有藥物作用的代謝物。
Quinaprilat 之最高血漿濃度出現在口服quinapril後約2 小時 ,quinaprilat主要由腎排泄,其有效積蓄半減期(effective accumulat half-life)為3小時, 血中的 quinapril 或 quinaprilat 約有 97% 與蛋白質相結合 (protein binding ) 。
腎不全的患者,因為肌氨酸酐廓清率(creatinine clearance) 降低,quinaprilat 之排泄半減期會增加。血中quinaprilat 廓清率和肌氨酸酐廓清率之間呈線性關係。
在老年人 65 歲以上及腎臟功能不良(通常老年人較常發生)者,quinaprilat 之排泄會減慢( 請參閱用法用量) 。
對於酒精性肝硬化病人,其 quinaprilat 血中濃度也會減少,因為在這種病人中 quinapril 去酯化的作用受影響。以大鼠所作的研究顯示,quinapril 及其代謝物不會進入血腦障壁 (blood-brain barrier) 。
本態性高血壓病人服用 Accupril 10 至 40 公絲後,坐姿或站姿的血壓都會降低,但對心率的影響很小。 口服一小時之內開始出現降壓作用,而最大降壓效果可見於服藥 2-4 小時;有些病人可能需要兩週才會出現最大降壓效果。
在建議劑量的範圍內,Accupril 的降壓效果可維持 24 小時,長期使用 Accupril 藥效不會減弱。
與利尿劑(Thiazide 類 )或b阻斷劑 (beta blockers) 併用,可增強 Accupril 的降壓效果。
Accupril 使用於充血性心衰竭 (congestive heart failure) 可降低末梢血管阻力,平均動脈壓、收縮壓、肺微血管楔壓(pulmonary capillary wedge pressure) ,及增加心臟的輸出量(cardiac output ) 。

Moreez Complex tablets  (Perindopril 4mg/Indapamide 12.5mg per Tab.)

品名規格  Moreez Complex Tablets
廠        商 瑞士藥廠股份有限公司 
代        號 OPRET
成  份  名 PERINDOPRIL TERT-BUTYLAMINE SALT 4mg  / INDAPAMIDE 12.5mg per Tab.
中文名稱 脈利舒 複方錠
藥理分類

Cardiovascular drugs/Renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors/

Angiotensin-converting enzyme inhibitors / Diurectic agents

孕婦用藥等級  
外        觀

 

 

新品

舊品

雅施達加強錠

ACERTIL PLUS® Tablets

衛署藥輸字第023758

 

組成:

每錠含

Perindopril tert-butylamine………....    4.000mg

相當於Perindopril………………….    3.338m g

Indapamide………………………….   1.250mg

賦形劑

 

劑型:

錠劑。白色,桿狀形。

 

適應症: 本態性動脈高血壓。

 

說明 perindopril單方無法有效控制血壓時可用雅施達加強錠治療。

 

用法、用量: 本藥 須由 醫師處方使用

 

口服

每天一顆雅施達加強錠,最好是早上飯前服藥。可能時,建議病人個別調整主成分劑量。

 

腎功能不全(見警語及使用之注意事項)

嚴重性腎功能不全(肌氨酸酐廓清率低於 30m l/min)之病人禁用本藥,當肌氨酸酐廓清率等於或大於 30m l/min且低於 60m l/min時,建議由單方適當劑量開始治療。

當肌氨酸酐廓清率大於 60m l/min時不需要改變劑量。

標準療法需要定期檢測肌氨酸酐與鉀離子。

 

兒童

由於兒童使用perindopril單方或複方製劑之療效與耐受性尚未確立,故兒童不能服用雅施達加強錠。

 

禁忌:

Perindopril有關之禁忌

下列病人絕對不能使用本藥:

- perindopril或其它血管收縮素轉換酵素抑制劑過敏之病人。

- 以血管收縮素轉換酵素抑制劑治療曾發生血管神經性水腫(Quincke’s水腫)之病人。

- 遺傳性或自發性血管神經性水腫。

- 懷孕。

- 授乳。

 

下列情況通常不建議使用本藥:

- 併用保鉀型(potassium-sparing)利尿劑、鉀鹽及鋰鹽。(見藥物交互作用及其他形式之交互作用)

- 兩側腎動脈狹窄或僅單側腎臟有功能。

- 血液鉀離子濃度上升。

 

Indapamide有關之禁忌

下列病人絕對不能使用本藥:

- sulphonamides過敏之病人。

- 嚴重腎衰竭(肌氨酸酐廓清率低於30ml/min)。

- 肝昏迷。

- 肝臟功能嚴重受損。

- 低血鉀症。

 

一般而言,本藥不建議與產生torsades de pointes之非抗心律不整藥併用。(見藥物交互作用及其他形式之交互作用)

 

雅施達加強錠有關之禁忌

對任一項賦形劑過敏

因資料缺乏,下列病人絕不能使用雅施達加強錠:

- 透析病人。

- 未經治療的心衰竭(decompensated cardiac insufficiency)病人。

 

警語及使用之注意事項:

警語

Perindopril有關之警語

免疫功能抑制之病人有嗜中性白血球減少症/顆粒性白血球缺乏症之危險性

嗜中性白血球減少症之危險性似乎和劑量及病人的類型有關,並取決於病人臨床的狀況,無併發症的病人很少出現此狀況,但伴有膠原性血管疾病之腎功能不全的病人則可能發生,如正接受免疫功能抑制治療之全身性紅斑性狼瘡與硬皮症的病人。

 

停用血管收縮素轉換酵素抑制劑後此危險性即消失,嚴格遵守劑量似乎是預防這些狀況發生最好的辦法,然而,如果這些病人要用血管收縮素轉換酵素抑制劑治療,則應小心評估危險/效益比。

 

血管神經性水腫(Quincke’s水腫)

包括perindopril,以血管收縮素轉換酵素抑制劑治療之病人少數曾於臉部、四肢、嘴唇、舌頭、聲門及咽喉產生血管神經性水腫,如有這些副作用,應立即停用perindopril,並監測病人直到水腫消失為止。

若僅有臉部和嘴唇出現水腫,通常不治療也會消失,也可服用抗組織胺緩解症狀。

 

血管神經性水腫併發喉嚨水腫時可能致命,舌頭、聲門及咽喉受到影響可能導致氣管阻塞,此時應立刻由皮下注射腎上腺素1/1000 0.3m l 0.5m l),並給與其它適當的治療。

 

病人曾有與血管收縮素轉換酵素抑制劑治療無關之Quincke’s水腫,若使用血管收縮素轉換酵素抑制劑會增加Quincke’s水腫之危險性,故這些病人不能考慮用血管收縮素轉換酵素抑制劑治療。

 

減敏治療時之類過敏反應

病人正接受膜翅類(蜜蜂、黃蜂)毒素減敏治療時又給與血管收縮素轉換酵素抑制劑,少數曾產生致命性類過敏反應(anaphylactoid reactions),過敏性病人減敏治療時給與血管收縮素轉換酵素抑制劑應小心,正接受毒素免疫療法的病人不要使用本藥。

 

同時需用血管收縮素轉換酵素抑制劑與減敏療法之病人,暫時停用血管收縮素轉換酵素抑制劑至少24小時可以避免這些反應發生。

 

使用透析膜的病人之類過敏反應

以高通透性膜或吸附在dextran sulfate之低密度脂蛋白apheresis透析的病人,同時又給與血管收縮素轉換酵素抑制劑治療時,少數曾產生持久有生命危險的類過敏反應,因此以高通透性膜或吸附在dextran sulfate之低密度脂蛋白apheresis透析的病人絕不能用血管收縮素轉換酵素抑制劑治療。同時需用血管收縮素轉換酵素抑制劑治療與低密度脂蛋白apheresis透析之病人,暫時停用血管收縮素轉換酵素抑制劑至少24小時可以避免這些反應發生。

 

Indapamide有關之警語

當肝功能受損時,thiazide類利尿劑及與thiazide類似的利尿劑可能造成肝昏迷,此時應立即停用利尿劑。

 

使用之注意事項:

雅施達加強錠有關之注意事項

腎功能不全

嚴重性腎功能不全(肌氨酸酐廓清率低於 30m l/min)之病人禁用本藥治療。

 

高血壓病人雖然腎臟無明顯受損,但生理篩檢卻顯示有腎功能不全時應停藥,再由低劑量或用單方重新開始治療。

 

這些病人應在用藥兩週後定期檢查血液鉀離子及肌氨酸酐,然後在治療穩定期間每兩個月再檢查,嚴重性心功能不全或有腎動脈狹窄之腎功能不全之病人曾有併發腎功能不全之報告。

 

低血壓及鹽類與水分缺乏

鈉離子缺乏之病人會有突然血壓降低之危險性(尤其是腎動脈狹窄之病人)。

因此,臨床上併發腹瀉或嘔吐而有鹽類及水分缺乏症狀時應做全身性檢查,這些病人應定期監測血漿中電解質的濃度。

明顯低血壓時可能需要由靜脈輸注等滲壓的生理食鹽水。

 

短暫性低血壓並非不能繼續治療,血液容積與血壓重建結果令人滿意後,可再由低劑量或用單方重新開始治療。

 

鉀離子濃度

糖尿病或腎衰竭之病人使用perindoprilindapamide複方製劑治療時無法避免低血鉀症,如同任何含利尿劑之降血壓藥,應定期監測血漿中鉀離子的濃度。

 

Perindopril有關之注意事項

咳嗽

服用血管收縮素轉換酵素抑制劑曾有乾咳的報告,其特性是頑固而停藥時即消失,此症狀應考慮醫原性原因,如無法避免使用血管收縮素轉換酵素抑制劑時可考慮繼續用藥。

 

兒童

兒童服用perindopril單方或複方製劑之療效與耐受性尚未確立。

 

動脈低血壓與腎功能不全之危險性(如心功能不全、鹽類及水分缺乏等)

鹽類及水分明顯缺乏(嚴格限制含鈉飲食或長期以利尿劑治療)、病人先前為低血壓萬一有腎動脈狹窄、鬱血性心衰竭或伴有水腫與腹水之肝硬化時會明顯刺激腎素-血管緊縮素-腎上腺皮質醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system)。

 

因此以血管收縮素轉換酵素抑制劑阻斷此系統可能造成血壓突然降低,尤其是第一次用藥及最初兩週,或肌氨酸酐血漿濃度上升顯示有腎功能不全時。雖是少見,但偶而此情況很快發生,且發作時間不一定。

這些情況下,應由低劑量開始治療,再逐漸提高劑量。

 

老年人

治療前應檢查腎臟功能與鉀離子濃度,初劑量依據血壓反應來調整,尤其是鹽類及水分缺乏時,以避免突然產生低血壓。

 

動脈粥狀硬化之病人

因為有低血壓之危險性,缺血性心臟病或腦循環不全之病人應特別小心,由低劑量開始治療。

 

腎血管性高血壓

腎血管動脈性高血壓的治療是重建血管,但是在等待手術前或無法手術時,血管收縮素轉換酵素抑制劑對於腎血管性高血壓的病人可能有益。

 

因有些病人曾產生腎功能不全,故應在醫院由低劑量開始治療,並監測腎功能與鉀離子濃度,停藥時腎功能可以恢復。

 

其它危險性族群

嚴重性心功能不全(第IV級)或胰島素依賴型糖尿病(自發性鉀離子濃度上升)之病人,應在醫療監測下由較低劑量開始治療,冠狀動脈心臟病之高血壓病人不能停用b-抑制劑,即使用ACE抑制劑應加上b-抑制劑。

 

貧血

腎臟移植或接受透析的病人曾發生貧血,血紅素較治療前明顯下降,此反應似乎與劑量無關,但可能與血管收縮素轉換酵素抑制劑之作用機轉有關。此下降情況輕微,於16個月內發生,然後保持穩定,停藥後可恢復,這類型的病人可繼續用藥,但需定期做血液學檢查。

 

手術

麻醉時血管收縮素轉換酵素抑制劑可能造成低血壓,尤其是使用具有降血壓作用之麻醉劑。

因此建議手術前兩天可能時即停用如perindopril之長效型血管收縮素轉換酵素抑制劑治療。

 

主動脈狹窄/心肌肥大

左心室阻塞之病人應小心使用血管收縮素轉換酵素抑制劑。

 

Indapamide有關之注意事項

鹽類及水分之平衡

鈉離子濃度

治療前應檢測血液鈉離子濃度,然後定期檢測,以利尿劑治療會造成鈉離子濃度下降,可能有嚴重後果,初期可能無症狀,因此必需定期檢測,危險性族群如老年人與肝硬化病人更需要經常檢測。

 

鉀離子濃度

Thiazide類利尿劑及與thiazide類似的利尿劑會引起鉀離子流失,造成低血鉀症的危險,不論是否服用多項藥物,危險性族群如老年人與營養不良者、水腫與腹水之肝硬化病人、冠狀疾病與心衰竭病人應避免鉀離子濃度降低(<3.4mmol/l),這些病人低血鉀症會增加強心配醣體藥物的心臟毒性與心律不整的危險性。

 

不論是遺傳性或自發性,QT間隔較長的病人也有危險性,如同心博緩慢,低血鉀症是引發嚴重性心律不整的因素,尤其是torsades de pointes,可能有生命危險。

這些情況更需要經常檢測血液鉀離子濃度,治療後第一週應首次檢測血漿中鉀離子濃度,如果鉀離子濃度下降則必須校正。

 

鈣離子濃度

Thiazide類利尿劑及與thiazide類似的利尿劑可能減少鈣離子由尿液排除,因而造成血漿中鈣離子濃度輕微短暫上升,鈣離子濃度明顯上升可能與未診斷出的副甲狀腺功能亢進有關,檢查副甲狀腺功能前應停止用藥。

 

血糖

糖尿病病人必須檢測血糖,尤其是當鉀離子濃度較低時。

 

尿酸

尿酸高的病人更容易造成痛風。

 

腎臟功能與利尿劑

當腎臟功能正常或輕微損傷時(肌氨酸酐濃度不超過 25m g/l,即成年人為220mmol/l),thiazide類利尿劑及與thiazide類似的利尿劑才有完全效用。

 

老年人需考慮年齡、體重及性別來計算血漿肌氨酸酐濃度值,依據Cockroft公式:

Clcr= (140-年齡) ×體重:0.814×血漿肌氨酸酐濃度值

其中年齡以歲數,體重以Kg,血漿肌氨酸酐濃度值以micromol/l表示。

此公式適用於男性老年人,女性是此結果乘上0.85

 

治療初期因利尿劑造成水分與鈉離子喪失,低容積會減少腎小球過濾速率,.可能增加血液中尿素與肌氨酸酐的濃度,當腎臟功能正常時不受影響,但已有腎功能不全時會加重病情。

 

運動員

運動員必須注意此藥物之主成分可能使麻藥檢查呈現陽性反應。

 

乳糖

因雅施達加強錠含有乳糖,故禁用於有先天性半乳糖血症,葡萄糖及半乳糖吸收不良或乳糖酶缼乏症(稀有代謝性疾病)

 

藥物交互作用及其他形式之交互作用:

雅施達加強錠有關之交互作用

不建議與下列藥物併用

 

+鋰

鋰濃度增加可能產生藥物過量的症狀,類似不含鈉的飲食(減少鋰由腎臟排除),如無法避免併用血管收縮素轉換酵素抑制劑與保鉀型利尿劑,則必須嚴格監測血液鋰濃度並且調整劑量。

 

與下列藥物併用時須特別小心

+抗糖尿病藥(胰島素與sulphonamides類降血糖藥)

captoprilenalapril之報告

糖尿病病人服用血管收縮素轉換酵素抑制劑可能會加強胰島素與sulphonamides類降血糖藥的降血糖效果,低血糖症很少發生(改善葡萄糖耐受性降低胰島素需求)。

 

Baclofen

加強降血壓效果。

必要時應監測血壓及腎臟功能,依降血壓效果調整劑量。

 

N.S.A.I.D.(全身性投與),高劑量之水楊酸鹽

脫水的病人(腎小球過濾速率降低)會產生急性腎功能不全,病人應補充水分,治療初期應監測腎臟功能。

 

與下列藥物併用時需小心

+類似imipramine之抗抑鬱藥 (三環抗抑鬱藥),抗精神分裂病藥物 (neuroleptics)

加強降血壓效果且增加姿勢性低血壓的危險性(相加作用)。

 

+皮質類固醇,tetracosactide

減弱降血壓效果(因皮質類固醇使鹽類與水分滯留)。

 

Perindopril有關之交互作用

不建議與下列藥物併用

+保鉀型利尿劑(spironolactone, triamterene,單方或複方製劑),鉀(鹽)

鉀離子濃度升高(可能致死),尤其是腎功能不全(加強保鉀效果),鉀離子增加藥物絕不能與血管收縮素轉換酵素抑制劑併用,除非鉀離子濃度較低。

 

+麻醉劑

血管收縮素轉換酵素抑制劑會加強某些麻醉劑的降血壓效果。

 

Allopurinol,細胞抑制劑或免疫抑制劑,皮質類固醇(全身性投與)或procainamide

與血管收縮素轉換酵素抑制劑併用時會導致白血球減少症之危險性升高。

 

+降血壓藥

加強血管收縮素轉換酵素抑制劑之降血壓效果。

 

Indapamide有關之交互作用

不建議與下列藥物併用

+使QT間隔延長或引起torsades de pointes之非抗心律不整藥(astemizole, bepridil, erythromycin靜脈注射製劑,halofantrine, pentamidine, sultopride, terfenadine, vincamine

Torsades de pointes(與心搏緩慢及QT隔間延長一樣,低鉀離子濃度亦是造成torsades de pointes危險因素)。

如果鉀離子濃度低時應使用不會造成torsades de pointes副作用之藥物。

 

藥物併用時必須特別小心

N.S.A.I.D.(全身性投與),高劑量之水楊酸鹽

可能會減弱indapamide之降血壓效果。

脫水的病人(腎小球過濾速率降低)會產生急性腎功能不全,病人應補充水分,治療初期應監測腎臟功能。

 

+減少鉀離子之藥物:amphotericin B(靜脈注射),葡萄糖皮質類固醇與礦物性皮質類固醇(全身性投與)、tetracosactide,刺激性瀉劑

增加低鉀離子濃度之危險性(相加作用)。

監測鉀離子濃度,必要時應與校正,如以強心配醣體治療必須特別小心,不可使用刺激性瀉劑。

 

+強心配醣體

鉀離子濃度低時會增強強心配醣體的毒性,故應監測鉀離子濃度及ECG,必要時重新考慮治療方法。

 

藥物併用時必須小心

+保鉀型利尿劑(amiloride, spironolactone, triamterene

有些病人需要合理併用藥物,無法排除低鉀離子濃度時應提高鉀離子濃度,尤其是腎功能不全或糖尿病病人。

應監測血液鉀離子濃度及ECG,必要時重新考慮治療方法。

 

引起torsades de pointes之抗心律不整藥:IA類型之抗心律不整藥(quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, bretylium, sotalol

torsades de pointes(與心搏緩慢及QT隔間延長一樣 ,低鉀離子濃度亦是造成torsades de pointes危險因素)。避免血液鉀離子濃度降低,必要時應矯正,並監測QT間隔,如有torsades de pointes(此時應使用節律器治療)絕對不能使用抗心律不整藥。

 

Metformin

因腎臟功能不全使metformin產生乳酸性酸中毒,此可能與利尿劑,尤其是環狀利尿劑有關。

男性當肌氨酸酐濃度超過 15m g/l 135m icromol/l),女性超過 12m g/l 110m icromol /l)時不要使用metformin

 

+碘顯影劑

若利尿劑引起脫水,則會增加急性腎功能不全之危險性,尤其是使用高劑量之碘顯影劑時,投與碘化物前應補充水分。

 

+類似imipramine之抗抑鬱藥 (三環抗抑鬱藥),抗精神分裂病藥物 (neuroleptics)

加強降血壓效果與姿勢性低血壓的危險性(相加作用)。

 

+鈣(鹽)

因鈣由尿液排除減少,因而有鈣離子濃度升高的危險性。

 

Ciclosporin

即使ciclosporin之血中濃度不變,鹽類與水分並不缺乏,也有肌氨酸酐濃度升高的危險性。

 

+皮質類固醇,tetracosactide(全身性投與)

減弱降血壓效果(因皮質類固醇使鹽類與水分滯留)。

 

懷孕與授乳:

因此複方藥物含ACE抑制劑,懷孕與授乳期間禁用雅施達加強錠。

 

Perindopril有關

懷孕

在人體尚無適當且控制良好的試驗。

血管收縮素轉換酵素抑制劑會通過胎盤,懷孕婦女服用後可能使胎兒及新生兒罹患疾病或死亡。

 

懷孕第二及第三期時投藥曾有新生兒發生低血壓、腎功能不全、臉部與顱頂畸形、以及死亡之報告,也曾有母體羊水過少造成胎兒腎臟功能降低的情形。

 

曾有四肢收縮、顱面畸形、肺部發育不全以及羊水過少子宮內發育減緩之報告。

 

在子宮內曾與血管收縮素轉換酵素抑制劑接觸之嬰兒應小心監測低血壓、尿少症及高血鉀症,治療尿少症時應維持血壓與腎臟血流。

 

雖然血管收縮素轉換酵素抑制劑與母體的疾病之間的關係並不清楚,但曾有子宮內發育減緩、早產、動脈導管閉鎖不全與胎兒死亡之報告。

 

懷孕初期三個月用藥是否會影響胎兒,目前尚無資料。

 

服用血管收縮素轉換酵素抑制劑時如果懷孕,應告訴病人關於藥物對胎兒潛在的危險性。

 

授乳

血管收縮素轉換酵素抑制劑會分泌至乳汁中,對哺乳嬰兒的影響仍不清楚,服用血管收縮素轉換酵素抑制劑的婦女絕不可授乳。

 

Indapamide有關

懷孕

一般而言,懷孕婦女絕對不可以服用利尿劑,而且絕不可用於治療懷孕時生理性水腫,利尿劑可能導致胎兒-胎盤缺血,而有危害胎兒發育的危險性。

但是,利尿劑仍是治療懷孕婦女因心臟、肝臟與腎臟引起水腫必用藥物之一。

 

授乳

少量的indapamide會分泌至乳汁中,但是,授乳期間不可服藥,因為:

- 減少或甚至抑制乳汁分泌,

- 特殊生理情況下之副作用(鉀離子濃度)

- 屬於sulphonamides,具有過敏與神經核黃膽之危險性。

 

對開車及機器操作的影響:

perindoprilindapamide及雅施達加強錠有關

兩種主成分及雅施達加強錠都不會影響警覺性,但某些病人因血壓降低可能有影響,尤其是治療初期或與其它降血壓藥併用時,因而可能會影響開車及機器操作。

 

副作用:

雅施達加強錠有關之副作用

投與perindopril時會抑制腎素-血管緊縮素-腎上腺皮質醛固酮系統,並且減少indapamide所造成的鉀離子流失。

4%服用雅施達加強錠之病人會發生低鉀血症(鉀濃度<3.4 mmol/l)

 

腸胃道:

- 普遍(>1/100, <1/10)便秘、口乾、噁心、上胃部痛、食慾減退、腹痛、味覺障礙。

- 非常稀少(<1/10,000)胰臟炎。

- 若肝功能不全則可能產生肝昏迷。(見禁忌、警語及使用之注意事項)

 

呼吸系統:

- 普遍(>1/100, <1/10)以血管收縮素轉換酵素抑制劑治療曾有乾咳的報告,其特徵是頑固而停藥時即消失,此症狀應考慮醫原性原因。

 

心血管系統:

- 不普遍(>1/1,000, <1/100)低血壓、或許有姿勢性低血壓。(見警語及使用之注意事項)

 

皮膚:

不普遍(>1/1,000, <1/100)

- 過敏或氣喘的病人曾發生過敏反應,主要是皮膚方面。

- 丘疹、紫斑、急性散佈性紅斑性狼瘡可能惡化。

- 皮膚疹。

非常稀少(<1/10,000)

- 血管神經性水腫(Quincke’s水腫)。(見警語及使用之注意事項)

 

神經系統:

- 不普遍(>1/1,000, <1/100)頭痛、虛弱、暈眩、情緒障礙、及睡眠障礙。

 

肌肉系統:

- 不普遍(>1/1,000, <1/100)痙攣、腸胃道感覺異常。

 

血液系統:

非常稀少(<1/10,000)

- 血小板減少症、白血球減少症、顆粒性白血球缺乏症、再生不良性貧血、溶血性貧血。

- 在特殊情況(腎臟移植病人、血液透析病人)下血管收縮素轉換酵素抑制劑曾造成貧血。(見警語及使用之注意事項)

 

實驗室數據:

- 鉀離子流失,危險族群中,其鉀離子濃度會嚴重的減少。(見警語及使用之注意事項)

- 鈉離子濃度降低,低容積造成脫水與姿勢性低血壓。

- 在治療期間尿酸與血糖濃度上升。

- 尿素與血漿中肌氨酸酐的濃度輕微上升,停藥時即恢復當腎動脈狹窄、以利尿劑治療的動脈性高血壓及腎功能不全時更常發生。

- 鉀離子濃度上升,通常是短暫性。

- 稀少(>1/10,000, <1/1,000)偶而血漿鈣離子濃度會上升。

 

藥物過量:

藥物過量時最可能的副作用是低血壓、臨床上可能有噁心、嘔吐、痙攣、暈眩、嗜睡、精神困惑,少尿可能變成無尿(因低容積),可能產生鹽類與水分異常(低鈉、低鉀)。

最初的處理方法是在醫院洗胃及口服活性碳使藥物快速排除,然後使體液與電解質恢復平衡,直到病人恢復正常為止。

 

若發生明顯低血壓時讓病人仰臥,頭部放低,必要時可由靜脈輸注等滲壓之生理食鹽水,或以其它方法擴充體液容積。

Perindoprilateperindopril之有效成分,可被透析洗出。

 

 

藥理性質:

藥效性質

血管收縮素轉換酵素抑制劑與利尿劑之複方製劑作用於腎皮質稀釋段。(C:心血管系統)

 

雅施達加強錠是血管收縮素轉換酵素抑制劑perindopril tert-butylaminechlorosulphamoyl類利尿劑indapamide的複方製劑,其藥理性質除了個別成分之作用外,複方使用時有彼此加乘的效果。

 

藥理作用機轉

雅施達加強錠之作用機轉

雅施達加強錠使兩種成分的降血壓效果加乘。

 

Perindopril之作用機轉

血管收縮素轉換酵素使血管收縮素I轉換成血管收縮素II,收縮血管,此外並會刺激腎上腺皮質分泌留鹽激素(aldosterone),以及刺激bradykinin(血管擴張劑)分解成不具活性的heptapeptides,而Perindopril是一種血管收縮素轉換酵素的抑制劑(ACE抑制劑)。

 

此作用造成:

- 減少留鹽激素分泌

- 因留鹽激素不再出現負回饋作用(negative feedback),因而加強血漿腎素之活性。

- 主要作用於肌肉與腎臟的血管床,降低總週邊血管阻力,慢性治療時不會出現鹽類與水分滯留或反射性心博過速。

 

腎素濃度較低或正常之病人,Perindopril也有降血壓效果,

 

Perindopril經由活性代謝物perindoprilate產生藥效,其餘代謝物無效。

 

Perindopril減少心臟負荷:

- 改變前列腺素的代謝造成靜脈血管擴張,減少前灌負荷(pre-load

- 降低總週邊血管阻力:減少後負荷(afterload

 

由心功能不全之病人的試驗顯示:

- 降低左、右心室的灌注壓

- 降低總週邊血管阻力

- 增加心輸出量並改善心臟功能指數

- 增加肌肉局部血流

運動檢查結果也有改善。

 

Indapamide有關之作用機轉

Indapamide是含indol 環之sulphonamides衍生物,藥理作用與thiazide類利尿劑有關,Indapamide抑制腎皮質稀釋段再吸收鈉離子,增加鈉離子與氯離子,少量的鉀離子與鎂離子由尿液排除,尿液排出量增加而產生降血壓效果。

 

降血壓作用的特性

雅施達加強錠有關之特性

高血壓病人不論年齡,雅施達加強錠對舒張或收縮動脈壓都有降血壓效果,此作用與劑量有關,仰臥或站立時都有效,降血壓效果持續24小時。一個月內即有降血壓效果,而且無作用漸減(tachyphylaxis)之現象,停藥後亦無反彈作用(rebound effect)。臨床試驗顯示併用perindoprilindapamide,降血壓效果為個別成分的加乘效果。

 

Perindopril有關之特性

Perindopril對輕度至中度或嚴重性的高血壓都有效,降低仰臥與站立時的舒張或收縮動脈壓。

投與單一劑量後46小時間降血壓效果最強,且可持續24小時。

24小時維持高度的血管收縮素轉換酵素抑制效果,大約80%

 

一個月後病人即可恢復正常的血壓,藥效可以維持且無作用漸減之現象,停藥後亦無高血壓反彈作用。

 

Perindopril具有血管擴張作用,可使動脈主幹保持彈性,矯正阻力血管的組織形態變化,因而降低左心室肥大現象。

 

必要時加入thiazide類利尿劑以加強降血壓效果。

血管收縮素轉換酵素抑制劑與thiazide類利尿劑併用時會減少利尿劑單獨使用時造成低血鉀症的危險性。

 

Indapamide有關之特性

Indapamide單獨使用時具有降血壓效果,藥效持續24小時,此劑量下只有輕微的利尿效果。

 

降血壓效果與改善動脈、總週邊血管及小動脈的阻力成比例,Indapamide會降低左心室肥大現象。

 

thiazide類利尿劑及類似thiazide之利尿劑超過劑量時,降血壓效果達到平原時,且不良反應增加,如治療無效也不可提高劑量。

 

而且,Indapamide對於短期、中期及長期性病人具有如下作用:

- 不影響脂質代謝:如三酸甘油脂、低密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇。

- 即使在糖尿病高血壓病人,不影響碳水化合物代謝。

 

藥動性質

雅施達加強錠有關之藥動性質

與分別投與時比較,Perindoprilindapamide併用時它們的藥動性質不變。

 

Perindopril有關之藥動性質

口服後perindopril很快被吸收,佔6570%的投與量。

 

Perindopril被水解成perindoprilat,此為選擇性血管收縮素轉換酵素抑制劑,飲食會改變perindoprilat的形成,34小時後perindoprilat的血漿濃度最高,血漿蛋白結合率低於30%,但與濃度有關。

 

每天一次,Perindopril重複給藥後,平均4天後可達穩定狀態,Perindoprilat有效排除半衰期是24小時。

 

不論是腎功能不全或老年人,肌氨酸酐廓清率低於 60m l/min之病人,Perindoprilat的血漿濃度明顯較高,心功能不全之病人藥物排除減慢。

 

Perindopril經由透析的廓清率是70ml/min

 

在肝硬化病人perindopril的動力學會改變,母藥經由肝臟清除減少一半,然而,Perindoprilat的含量並不減少,因此不需調整劑量。

 

血管收縮素轉換酵素抑制劑會通過胎盤。

 

Indapamide有關之藥動性質

Indapamide在消化道快速且完全被吸收,口服後,在人體大約1小時後血漿濃度最高,血漿蛋白結合率是79%

 

排除半衰期界於1424小時之間(平均18小時),重複給藥不會蓄積,不具活性的代謝物主要由尿液(70%的劑量)及糞便(22%)排除。

腎功能不全之病人其藥動性質不變。

 

臨床試驗前的安全性資料

雅施達加強錠的毒性較個別成分稍微增加,在花鼠腎臟毒性似乎並無增加,然而,在狗此複方藥物具胃腸道毒性,而且在花鼠母體的毒性似乎會增加(與peridoprilat比較)。

但是,與治療濃度比較,這些不良反應出現的濃度尚在安全濃度範圍內。

 

 

  : 新加坡商施維雅股份有限公司台灣分公司

  : 台北市松江路1683

 

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Les Laboratoires Servier Industrie

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