巴金森氏症治療藥物
Drugs used for parkinsonism

Valprotine 200mg (Valproate Sodium 200mg/TAb.)

Madopar 125mg (Levodopa/Benserazide 125mg/Cap.)

Parlodel 2.5mg (Bromocriptine 2.5mg/Tab.)
Artane 2mg (Trihexyphenidyl Hydrochloride 2mg/Tab.)

Selegiline HCl (Selegiline 5mg/Tab.)

Neurotin (Gabapentin 300mg/Cap)

•可能需要服藥數週到數月後才出現藥效。 •可能引起腸胃不適，可隨餐服用。 •避免服用含有 vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride) 的維生素製劑。 •可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心 。 •可能出現頭昏、頭重腳輕或頭暈的現象 (姿勢性低血壓)，避免突然改變姿勢，如果發生此種現象 應告知醫師。 •汗液或尿液顏色可能變深，這種現象無害。 •糖尿病患者：服用此藥後可能干擾糖及 ketone 的尿液試驗。在調整降血糖藥品劑量前應告知醫 師任何出現的異常。 •如果出現下列症狀，應告知醫師：臉部、眼皮、嘴唇、舌頭、頸部、手臂、手或腿部出現無法控 制的動作，情緒或精神變化、心跳不規則或心悸、排尿困難及嚴重或持續的噁心及嘔吐。

【成分及性狀】

        每錠含 Valproate sodium 200 mg/Tab.

【作用】

        本品為valproate sodium 的鈉鹽，對多種類型的癲癇控制都有效。其作用機轉尚未明確，可能是與增加大腦GABA的分泌有關。

【藥物動力學】

        靜脈注射valproate sodium與口服valproic acid之藥物動力學相當，主要差異為二者達最高血中濃度的時間不同，靜脈注射在輸注結束後立刻達最高血中濃度，而口服則在服用後4小時。有效治療濃度為50-100 mcg/mL，蛋白質結合率隨血中濃度增高而減少，半衰期5-20小時（平均10.6小時）；主要代謝途徑為肝臟之beta（>40%）及omega（15-20%）oxidation； 30-50%以glucuronide conjugates的型態經尿液排除。

【適應症】

        泛發性與局部癲癇症、兒童抽搐或兒童熱性抽搐、行為失常並伴有癲癇症者。

【不良反應】

        常見之副作用包括噁心、嘔吐、厭食、嗜睡、頭痛、暈眩、胸痛等，除此之外注射部位會有局部反應、痛或發炎。

【注意事項】

        1.Valproic acid可能引起致命性的肝毒性，治療前及治療期間，尤其是最初六個月，應定期做肝功能檢測。當

           出現或懷疑肝功能障礙時應立即停藥。
        2.兩歲以下的孩童，尤其是同時服用多種抗癲癇藥品、有先天性代謝障礙、嚴重癲癇合併智能低下、器質性腦

           病變者，為致命性肝毒性的高危險群，應特別小心使用，且不應合併其他抗癲癇藥品。
        3.嚴重或致命性肝毒性發生前，可能有以下非特異性症狀，如癲癇控制變差、倦怠、臉部浮腫、厭食、黃疸、

           嘔吐。
        4.Valproic acid有引起致命性胰臟炎之報告，若病患有胰臟炎之症狀，如腹痛、噁心、嘔吐等，請立即就醫。

           確定有胰臟炎者應立即停藥。
        5.Valproic acid可能導致血小板減少及抑制血小板凝集作用，治療前及治療期間或開刀前應小心監測血小板計

           數、出血時間和凝血試驗。

【禁忌】

        1.肝臟疾病或肝功能障礙者。
        2.對sodium valproate或valproic acid過敏者。

【交互作用】

        1.Valproic acid與MAOIs、抗憂鬱劑、中樞神經抑制劑或其他抗痙攣藥（特別是phenobarbital和primidone）及酒

           精併用，會產生加乘性中樞抑制作用，故應避免過量使用。
        2.Valproic acid會將diazepam從albumin結合部位置換出來，且會抑制它的代謝。
        3.Valproic acid與felbamate併用會導致valproic acid血清濃度增加，故併用時須減少valproic acid 之劑量。
        4.Valproic acid會抑制lamotrigine代謝，併用時須降低lamotrigine劑量。
        5.Valproic acid與carbamazepine併用時，carbamazepine的活性代謝物之血中濃度增加，可能會增加carbamazepine

           的中樞神經毒性，但valproic acid 之血中濃度卻減少。
        6.Valproic acid與phenytoin併用時，phenytoin血漿中的游離型增加，須小心監測phenytoin的毒性及治療效果。
        7.因valproic acid會影響凝血時間，故併用aspirin或warfarin時，須小心監測。

【劑量及用法】

        本藥須由醫師處方使用。本品適用於成人及體重超過17公斤之孩童，視需要依主成分劑量計算，需嚴格遵守醫師處方， 劑量約為每天20~30mg/kg，分一到二次服用。– 沒有服用其它抗癲癇藥物的病人，每隔2至3天逐次增加Sodium Valproate 的劑量，以期在一星期內達到最適當的劑量。– 若要以Sodium Valproate取代原先服用的其他抗癲癇藥物時，Sodium Valproate應先以漸進方式逐漸增加，在二星期內增加至適當劑量，而原先的藥物在此二個星期內慢慢減量，直至完全停用。

【注　意】
        1.接受本藥治療前應先做肝功能測試，並在治療期的最初六個月做定期監測，特別是高危險群的病人。
        2.大部份抗癲癇藥物具誘導肝臟酵素增加的作用，特別在治療初期，沒有任何臨床徵兆，所以要注意Depakine

           和其他抗癲癇藥物之併用。病人應作進一步的生化檢測（包括凝血速率），可能需要適當調整劑量及重覆之

           生化檢驗。
        3.三歲以下的孩童，除非必要，否則並不建議使用本藥治療。若需使用本藥，則建議採單一藥品的治療方式。

           治療前需注意病人是否為肝功能異常之高險群，基於其肝毒性，三歲以下的孩童應避免同時服用水楊酸類藥

           物。
        4.治療前、接受手術前以及自發性出血時，建議做血液檢驗（包括血球計數、血小板計數、出血時間和凝血試

            驗）。
        5.腎功能不全者，要減低劑量，以防止游離型valproic acid血中濃度的增加。
        6.雖然在使用Depakine期間不必特別注意免疫功能的異常，但患有紅斑性狼瘡的病人，除非必要，否則不建議

           使用Depakine治療。
       7.已有少數導致胰臟炎的報告，因此，病人出現急性腹痛需作手術前，要檢測血中胰臟酵素。
       8.因valproate有引起高氨血症的危險，若懷疑病人urea cycle酵素缺乏時，治療前應檢查病人之代謝情形。

“羅氏”

美道普^®

錠250公絲

膠囊125公絲/250公絲

持續性藥效膠囊

Madopar^®

Tablets 250mg

Capsules 125mg/250mg

HBS Capsules

Levodopa + benserazide

巴金森氏病治療劑

組成

主成分：Madopar^®含levodopa和去羧基酶抑制劑 benserazide(氯化氫鹽)，以4：1的比例組成。

賦型劑：Madopar^®依不同處方分別含indigotine(E132)，二氧化鈦(E171)，或氧化鐵(E172) 。

本系列製劑有3種不同劑量的膠囊，2種不同劑量的錠劑，2種不同劑量的溶解錠，和具有控制釋出作用的膠囊。

美道普250錠劑每錠含L-dopa 200公絲及benserazide 50公絲。

美道普125每一膠囊含L-dopa 100公絲及benserazide 25公絲。

美道普250則含L-dopa 200公絲及benserazide 50公絲。

Madopar^® HBS (Hydrodynamically Balanced System) (流體動力平衡系統) 、(綠色和淡藍色控釋膠囊) 含100 mg levodopa及25 mg benserazide (氯化氫鹽)。

Madopar^® HBS膠囊在吞服前一定不能打開或咬碎，因為將會喪失控制釋放速率的性質。

性質和效果

Dopamine是腦中的神經傳遞物質，在巴金森氏病患的基底核沒有足夠的dopamine。因為dopamine穿過血-腦障壁的能力非常有限，給與dopamine 的直接代謝先驅物 levodopa可達到替代治療的效果。

給藥後， 在大腦外和大腦組織中，levodopa均會迅速去羧基成為dopamine， 因此，大部分給與的levodopa 無法到達基底核，且在周邊系統產生的dopamine會引起副作用。所以，抑制大腦外levodopa 的去羧基反應特別值得去做，同時給與levodopa和周邊去羧基酶抑制劑 benserazide可達到此效果。Madopar^®為含這二種成分以4：1比例組合的製劑 –此比例已在臨床試驗和治療使用上被證明是最適合的–且與levodopa 單獨大量服用的療效相同。

Madopar^® HBS 為一特殊配方，可延長活性成分在胃中的釋出，且此膠囊可在胃中維持3-6小時，因此胃被視為此藥的儲藏所。

藥動學

吸收

一般劑型

Levodopa主要在小腸的上半部吸收。投與 Madopar^® 一般劑型，約1小時後可達到 levodopa 的最高血漿濃度。從 Madopar^® 一般劑型中之levodopa的絕對生體可用率是 98% (範圍 74-112%)。Madopar^® 一般劑型的膠囊和錠劑具生體相等性。

Levodopa的最高血漿濃度和吸收量(AUC)與劑量(50-200 mg levodopa)呈比例增加。

食物會降低 levodopa 的吸收速度和吸收量。在餐後給與一般劑型的Madopar^®，levodopa 的最高血漿濃度會降低30%，且較慢出現，同時levodopa 的吸收量會降低15%。

控釋劑型

Madopar^® HBS的藥動性質與Madopar^®一般劑型不同。主成分在胃中慢慢釋出，在投與後約3小時，可達levodopa的最高血漿濃度，此濃度相當於一般劑型所釋出的20-30%。血漿濃度-時間曲線顯示Madopar^® HBS比Madopar^®一般劑型有較長的半衰期(即血漿濃度等於或大於一半之最高濃度的時間)，指出其有顯著的控制釋出性質。Madopar^® HBS的生體可用率為Madopar^®一般劑型的50-70%，且不會受食物的影響，同時levodopa的最高血漿濃度也不受食物影響，但若餐後服用Madopar ^®HBS，最高血漿濃度會較慢出現(5小時)。

分佈

Levodopa 以可飽和的運輸系統穿透血-腦障礙，不會與血漿蛋白質結合且其分佈體積為 57升 。Levodopa在腦脊髓液的AUC是在血漿中的12%。

不同於levodopa，benserazide在治療劑量下不會穿透血-腦障礙，主要集中在腎臟、肺臟、小腸及肝臟。

代謝

Levodopa經由兩個主要(去羧基化和鄰-甲基化)及兩個較次要的途徑(氨基轉移作用和氧化作用)代謝。

Levodopa利用芳香胺基酸去羧基酶轉換成dopamine，這個途徑的主要最終產物是homovanillic acid和dihydroxyphenylacetic acid。Levodopa利用catechol-O-methyltransferase甲基化變成3-O-methyldopa。這個主要血漿代謝物的排除半衰期為15小時，且會蓄積於接受Madopar^®治療劑量的病人。

併用benserazide會降低周邊levodopa的去羧基化應，導致有較高血漿濃度的levodopa及3-O-methyldopa和較低血漿濃度的catecholamines (dopamine、noradrenaline)及phenolcarboxylic acids (homovanillic acid、dihydroxyphenylacetic acid)。

Benserazide在小腸黏膜和肝臟中會水解為trihydroxybenzylhydrazine，此代謝物是芳香胺基酸去羧基酶的強力抑制劑。

排除

在抑制周邊levodopa 去羧基酶的情形下，levodopa的排除半衰期約1.5小時，有巴金森氏病的老年患者(65-78歲)其排除半衰期較長(約25%)，levodopa在血漿的清除率約 430 m l/min。

Benserazide 幾乎完全利用代謝排除，其代謝物主要排泄於尿液(64%)及少量於糞便(24%)中。

適應症

治療巴金森氏病。

說明：

Madopar^®HBS用於治療病人有所有型態的波動現象(例如 “peak dose dyskinesia” 及”end of dose deterioration” – 如夜間行動不能)。

用法及用量

標準劑量

Madopar^®治療以漸近方式導入；應個別評估及調整劑量以達適當效果，因此以下的劑量用法應視為指導方針。

起始治療

建議開始治療早期巴金森氏症時，每天1顆Madopar^® ‘ 62.5’ 膠囊或1/2顆Madopar^® ‘ 125’ 錠劑3-4次，一旦確認起始療程的耐受性後，再根據病人的反應慢慢增加劑量。

每日劑量相當於300 -800 m g的levodopa和75 -200 m g的benserazide，分成3次或更多次服用，通常可達到適當效果，可能需要4-6星期方能達到適當的劑量。如有需要更進一步增加每日劑量，以每月調整一次為原則。

維持治療

平均維持劑量是每天服用3-6次 1顆125公絲的Madopar^®膠囊或錠劑。必須調整服用次數(不小於3次)和每天服用時間以達最適當效果。Madopar^® HBS可取代Madopar^®一般劑型以達適當效果。

特殊用法用量

必須小心調整老年人的劑量。正在使用其他抗巴金森氏症藥物的病人仍可服用Madopar^®，然而，當開始以Madopar^®治療且其療效開始明顯時，可能需要降低其他藥物的劑量或逐漸停用這些藥物。

每天經歷因藥物作用而病情波動 (on‑off phenomena) 的病人，此時應服用較低及較頻繁的單一劑量、或換成Madopar^® HBS。

從Madopar^®一般劑型轉換到Madopar^® HBS，從次日早晨的第一次劑量開始較好。開始時，每日劑量和服藥間隔應與Madopar^®一般劑型相同。

2-3天後，劑量應逐漸增加約50%，且應告知病人其情況可能會暫時性的變差。

由於Madopar^® HBS的藥動性質，開始作用時間會延遲。併用Madopar^® HBS和Madopar^®一般劑型，可較快達到臨床效果。這可能對早晨第一個劑量尤其有用，因每日第一次早晨劑量比每日接下來的劑量需要更高。必須慢慢且小心地依個別患者調整Madopar^® HBS的劑量，在改變劑量時至少要有2-3天的間隔。

有報導顯示在逐漸增加Madopar^® HBS劑量至 250 m g時的最後一個晚上，對夜間行動不能的病人有正面的影響。

利用延長投藥間隔比降低單次劑量較能控制對Madopar^® HBS所引起的過度反應 (如運動困難)。

如果對Madopar^®HBS的反應不適當，應重新開始Madopar^®一般劑型的治療。

應小心觀察病人可能發生的不良精神病症狀。

投藥方式

當病人服用Madopar^®膠囊或Madopar^® HBS時，必須確定整顆膠囊吞服，並沒有咬碎。

一般Madopar^®錠劑可被分成小片以利吞服。

Madopar^®應該在飯前至少30分鐘或飯後1小時服用，腸胃不良反應可能發生在治療初期，大部分可以併用食物、飲用水或慢慢增加劑量來控制。

禁忌

Madopar^® 一般劑型或HBS一定不能給與已知對levodopa或benserazide過敏的病人。

Madopar^®不可與非選擇性單胺氧化酶(MAO)抑制劑併用，然而，可與選擇性MAO-B抑制劑如selegiline或選擇性 MAO-A 抑制劑如moclobemide併用。因為MAO-A和MAO-B抑制劑併用時，其作用相當於非選擇性MAO抑制劑，因此這種組合不應再與Madopar^®併用(見交互作用)。

Madopar^®不能給與內分泌無代償能力、腎或肝功能異常、心臟功能異常、有心理因素之精神病或閉角性青光眼的病人。

Madopar^®不能用於小於25歲的病人(骨骼發育必須健全)。

Madopar^®不能用於孕婦或在缺乏適當避孕下可能懷孕的婦女(見懷孕、授乳婦女)。如果正在服用Madopar^®的婦女懷孕，必須馬上停藥。

注意事項

過敏反應可能發生在敏感的個人。

建議有廣角性青光眼的病人定期測量眼內壓，因為levodopa理論上可能會增加眼內壓。

服用Madopar^®的病人可能發生憂鬱，但也可能是原先此病的影響。

治療期間應檢查肝功能和血球數目。

糖尿病患者應常進行血糖測試且抗血糖藥的劑量應隨血糖的程度做調整。

除非緊急狀況，在手術前若需要全身麻醉，不論何時，Madopar^®應停用12-48小時，因當用halothane進行麻醉時，服用Madopar^®的病人可能發生血壓波動和/或心律不整，可在手術後恢復Madopar^®的治療，劑量應慢慢增加至手術前的劑量。

不可以突然停用Madopar^®，可能導致neuroleptic malignant-like syndrome (體溫過高和肌肉僵直、心理上可能的改變和serum creatinine phosphokinase的上升)，這些可能具有生命威脅。若這些症狀和徵兆同時發生，病人應保持在醫師的監測下，如果必要須住院和給與迅速且適當的症狀治療，這可能包括在適當評估之後重新開始Madopar^®的治療。

懷孕、授乳婦女

動物實驗顯示有妨礙胎兒骨骼發育的可能性，因此Madopar^®絕對禁用於孕婦或缺乏適當避孕下可能懷孕的婦女(見禁忌)。

既然不知道benserazide是否會分泌到乳汁，接受Madopar^®治療的婦女不應該授乳，因為無法排除嬰兒發生骨骼畸形的可能性。

副作用

已報導Madopar^®有厭食、噁心、嘔吐和腹瀉等副作用，有個案報導味覺喪失或改變。腸胃不良反應可能發生在治療初期，大部分可以併用食物、飲用水或慢慢增加劑量來控制。

少數案例曾發生皮膚過敏反應如搔癢症和紅疹。

心律不整或姿態性低血壓偶爾會發生，姿態性低血壓通常在降低Madopar^®劑量後即可改善。

少數案例曾發生溶血性貧血、短暫性白血球減少和血小板減少。因此在含levodopa的長期治療時，必須定期監測血球數目和肝及腎功能。

在治療較末期，不隨意運動可能發生(如舞蹈症(choreiform)或指痙病(athetotic)) ，這些通常可利用降低劑量來消除或變成可忍受的。

若延長治療，治療反應也可能會有波動，包括freezing episodes、末劑量的作用變差和”on-off”現象，這些通常可利用調整劑量或更常給與較多次之較低單次劑量來消除或降低成可忍受的程度，接著，為了增強療效，可再試著增加劑量。

情緒激動、焦慮、失眠、幻覺、幻想和暫時性方向感喪失，可能發生在老年患者及有這些病史的患者。服用Madopar^®的病人可能發生憂鬱，但也有可能是原先此病的影響。

肝臟轉氨酶和鹼性磷酸酯酶可能會短暫上升。

Madopar^®可能會使血中尿素氮增加。

尿液顏色可能會改變，通常為紅色，靜置後由淡轉成暗。

交互作用

藥動學間的交互作用

併用抗乙醯膽鹼藥trihexyphenidyl和Madopar^®一般劑型，會降低levodopa 吸收速度但是對吸收量沒有影響。併用trihexyphenidyl 和Madopar^® HBS並不會影響levodopa的藥動學。

併用制酸劑和Madopar^® HBS會降低levodopa 吸收量32%。

硫酸亞鐵降低levodopa的最高血漿濃度和AUC約30-50%。在與硫酸亞鐵併用治療時，所觀察到的藥動學變化似乎對某些病人有臨床上重要性但不是對所有的病人。

Metoclopramide會增加levodopa的吸收速度。

Levodopa和下列產品沒有藥動學間的交互作用：bromocriptine、amantadine、selegiline、和domperidone。

藥效學間的交互作用

安神劑、鴉片和含reserpine的抗高血壓劑會抑制Madopar^®的作用。

若對服用不可逆之非選擇性MAO抑制劑的病人給與Madopar^®時，在停用MAO 抑制劑和開始Madopar^®治療間，至少須間隔2星期，否則，副作用如高血壓可能發生(見禁忌)。選擇性MAO-B抑制劑如selegiline和選擇性 MAO-A 抑制劑如moclobemide可給與接受Madopar^®治療的病人；建議依其療效和耐藥性，再調整levodopa的劑量以配合每個病人的需要。併用MAO-A 和MAO-B 抑制劑其作用相當於非選擇性MAO 抑制劑，因此這種組合不應該再與Madopar^®併用(見禁忌)。

Madopar^®不應併用擬交感神經藥物(如會刺激交感神經系統的epinephrine、 norepinephrine、isoproterenol或amphetamine)，因為levodopa可能加強這類藥物的作用，如果證實有併用的必要，必須緊密監測心血管系統，且擬交感神經藥物的劑量可能需要降低。

雖然療效及副作用均可能增強，仍允許併用其他抗巴金森氏症藥(抗乙醯膽鹼藥、amantadine、dopamine作用劑)，可能須要降低Madopar^®或其他藥物的劑量。當開始以COMT抑制劑為輔助治療時，可能需要降低Madopar^®的劑量。開始Madopar^®治療時，不應該突然停用抗乙醯膽鹼藥，因為levodopa須要花點時間才會開始有作用。

Levodopa可能影響catecholamines、肌酸酐、尿酸和葡萄糖的實驗室檢驗值。

服用Madopar^®的病人其Coombs’ tests 的結果可能有偽陽性反應。

當此藥與含豐富蛋白質的食物共服時，其療效會降低。

過量

最普遍的過量症狀是不正常的不隨意運動、精神混亂和失眠；比較少發生噁心、嘔吐或心律不整。

若發生過量時，建議立即洗胃和監測呼吸及心臟功能，可能須要給與呼吸刺激劑、抗心律不整劑或適當時給與安神劑。

安定性

藥物如超過包裝上的保存期限時，應停止使用。

見外包裝的儲存狀況。

包裝

一般劑型

錠250公絲

2~1000錠瓶裝                  衛署藥製字第034960號

膠囊125公絲

2~1000粒瓶裝                  衛署藥製字第034888號

膠囊250公絲

2~1000粒瓶裝                  衛署藥製字第035115號

持續性藥效膠囊

16-2000粒膠囊瓶裝         衛署藥輸字第017077號

藥品應置於兒童無法取得之處。

本藥 須由 醫師處方使用

2000年4月

國產：

製造廠：羅氏大藥廠股份有限公司

                委託聯亞生技開發股份有限公司新竹廠

廠址：新竹縣湖口鄉光復路1號

進口：

製造廠：赫夫門羅氏藥廠

        F. Hoffmann-La Roche Ltd.

廠址：  瑞士彼塞爾城

        CH-4070, Basle , Switzerland

藥商：  羅氏大藥廠股份有限公司

地址：  台北市民生東路3段134號9樓

電話：  (02) 27153111

《抗乙醯膽鹼劑通論》

【藥理作用】

它們抑制中樞神經的乙醯膽鹼 (cholinergic) 活性，相對突顯 dopamine 的作用，也可抑制中樞神 經 dopamine 受器回收及貯存 dopamine，因而延長 dopamine 的作用。它們使運動不能、僵硬 及顫抖的發生率及嚴重性降低 20% 左右，也使繼發症狀，如流涎減少。抗乙醯膽鹼劑的藥效雖然 比 levodopa 弱，但可用於治療原發性、腦病變後、腦動脈硬化性巴金森氏症或藥品引起的錐體外 反應 (EPS)。 顛茄生物鹼 (belladona alkaloids)如 atropine 及 scopolamine 對巴金森氏症有效，但大部份被較 具中樞神經選擇性的合成藥品如 trihexyphenidyl 取代。周邊抗乙醯膽鹼副作用，如尿滯留、心搏 過速及便祕等經常是限制劑量提高的因素。 具有中樞抗乙醯膽鹼作用的抗組織胺如 diphenhydramine 也有療效，其周邊的副作用比顛茄生物 鹼其合成衍生物少，老年人的耐受性較好。此外，由於具有鎮靜作用，對失眠的病人也有幫助。

【適應症】

各類型巴金森氏症 (原發性、腦病變後、腦動脈硬化性)及藥品引起的錐體外症狀的輔助治療。

【禁忌】

對藥品過敏、青光眼 (尤其是閉角性青光眼)、幽門或十二指腸阻塞、狹窄性消化道潰瘍、前列腺肥 大或膀胱頸阻塞、弛緩不能 (巨食道)、重症肌無力及巨腸症。

【注意事項】

•眼睛：可能引發初期閉角性青光眼，應做前房角鏡檢查並定期檢查眼壓。 •老年人對此類藥品的感受性增加，必須嚴格控制劑量。有時可能發生精神紊亂、定向力障礙、暴 躁、幻覺及類似精神病的症狀。 •懷孕用藥級數：Biperiden C 級，diphenhydramine B 級。 •授乳期：安全性尚未確立。可能有抑制乳汁分泌的作用。雖然嬰兒對抗乙醯膽鹼劑特別敏感，到 目前為止，尚無發生不良反應的報告。 •兒童：安全性及有效性尚未確立。 •心律不整、高血壓、低血壓、肝或腎疾病、腸胃道及生殖泌尿道阻塞、前列腺肥大或任何有尿滯 留傾向的病人應小心使用。 •中樞神經：用於治療由 phenothiazines 引起的錐體外反應時，可能使精神症狀惡化，及引發毒 性精神病。預防處置的必要性目前仍有爭議。此外，接受抗乙醯膽鹼劑的病人有 19-30% 發生抑鬱 、精神紊亂或幻覺等情況。長期服用 phenothiazines 後可能出現遲發性運動困難 (tardive dyskinesia)，巴金森氏症治療劑無效，甚至使病況惡化。 •與其他類似 atropine 的藥品併用於老年人、慢性病人、酗酒者、中樞神經系統疾病患者及在炎 熱環境工作的人要小心。如果流汗功能原本就有缺陷，可能導致嚴重無汗症及致命的體溫過高。應 降低劑量以利於排汗來維持體溫的恆定。 •如果口乾嚴重，以致吞嚥或說話困難，或喪失食慾及體重減輕，應降低劑量或停藥。 •濫用：有些病人可能用這類藥品改善情緒或體驗迷幻感。大麻、barbiturates、opiates 及酒精 與抗乙醯膽鹼劑有相加作用。

【副作用】

•過敏：皮疹、蕁麻疹與其他皮膚病。 •中樞神經：定向力障礙、精神紊亂、記憶喪失、幻覺、暴躁、緊張、譫妄、妄想狂、欣快感、興 奮、頭重腳輕、頭暈、眼花、頭痛、抑鬱、嗜睡、衰弱、感覺異常與四肢沉重。 •心臟血管：心搏過速、心悸、低血壓、姿勢性低血壓與輕微心搏徐緩。 •消化道：口乾、噁心、嘔吐、上腹痛、便祕、結腸擴張、麻痺性腸塞與十二指腸潰瘍。 •眼睛：視力模糊、散瞳、複視、眼內壓升高與閉角性青光眼。 •泌尿道：尿滯留、排尿不順與排尿困難。 •肌肉骨骼：肌肉無力與肌肉痙攣。 •其他：體溫上升、潮紅、手指麻木、出汗減少、體溫過高、中暑、勃起困難與急性化膿性腮腺炎

【中毒與過量】

•症狀：除了副作用以外，還包括循環虛脫、心跳停止、呼吸壓抑或停止、中樞神經抑制、服用抗 精神病劑 (如 phenothiazines)的精神病患者精神症狀惡化或發生毒性精神病、休克、昏迷、痙攣 、焦慮、運動失調、語無倫次、活動增加、好鬥、無汗症、體溫過高、皮膚發熱、乾燥及潮紅、黏 膜乾燥、吞嚥困難、腸蠕動聲減弱與瞳孔放大。 •治療：催吐、洗胃，但接近昏迷、痙攣或精神病狀態為禁忌。活性炭是有效的吸附劑。可反覆口 服 pilocarpine 5mg 解除周邊症狀。呼吸受壓抑時可能需要人工呼吸或氧氣治療。短效 barbiturates 或 diazepam 可用於緩解中樞神經興奮或痙攣，但應小心避免隨後的抑制作用。尿滯 留可能需要導尿。體溫過高可用冰袋處理，局部縮瞳劑能解除散瞳及睫狀肌麻痺；若畏光宜減低室 內照明度。補充液體並以增壓劑治療循環虛脫。抗乙醯膽鹼劑代謝後，復發的間隔期間延長，在最 後一次復發後應觀察 8-12 小時。Physostigmine salicylate 可以解除大多數過量造成的心臟血管 及中樞神經作用。成人的劑量為 1-2mg 緩慢靜脈注射 (≦1mg/min)或肌肉注射。兒童的劑量從 0. 02mg/kg 緩慢靜脈注射 (≦0.5mg/min)或肌肉注射開始，需要時每 5-10 分鐘重複一次，直到症狀 解除或達到 2mg 的最高劑量。不可快速注射，以免引起痙攣。Physostigmine 可能引起痙攣、乙 醯膽鹼危象 (cholinergic crisis)、心搏徐緩及心跳停止，使用時應小心。

【病患教育資訊】

•如果腸胃不適，可隨餐服用。 •可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心 •避免喝酒及同時服用其他中樞神經抑制劑。 •可能引起口乾，含硬糖、補充足量的水或良好的口腔衛生習慣可以解除這些症狀。可能出現排尿 困難或便祕，軟便劑可以緩解便祕。如果症狀持續，應告知醫師。 •如果出現心搏過速或心悸、精神紊亂、眼睛痛或皮疹時，應告知醫師。 •天氣炎熱時要小心，這類藥品可能增加中暑的危險。

【用法與劑量】

•劑量因人而異。年輕人及腦病變後患者比老年人及動脈硬化性或原發性巴金森氏症患者所需劑量 較高且耐受性較好。 •腦病變後患者較易有唾液分泌過多的情形，以隨餐服用較好，並且可使用低劑量的atropine 。 隨餐服用時，可用薄荷糖、口香糖或喝水緩解口乾。如果口乾嚴重，除非引起噁心，應空腹服用。

適應症：適用於帕金森氏症之治療。

用法用量：口服，飯後服用較好。

（1）帕金森氏症：最初一天1mg，之後每隔3~5天增加為2mg，極量：一天12~15mg，

           維持劑量一天6~8mg，分3次服用。併用Levodopa：一天3~6mg，分3次服用。

（2）治療因藥品引起的錐體外反應：開始劑量1mg，在幾小時內視症狀來調整劑量。

           一般劑量：一天5~15mg分3~4次服用。

副作用：周邊乙醯膽鹼副作用（尿滯留、心搏過速、便祕）。

禁忌：青光眼(尤其是閉角性青光眼)、腸阻塞、狹窄性消化道潰瘍、前列腺肥大。

注意事項：嚴重口乾，以致吞嚥或說話困難，喪失食慾或體重減輕，應降低劑量

                      或調整。

【臨床藥理學】

關於Selegiline對巴金森症的有利作用機轉尚未完全被了解。B type的monoamine oxidase活性抑制被認為是最重要的部份，所以Selegiline可能經由其他機轉來增加dopamine活性。Selegiline以非可逆性MAOI著名，是一種與粒腺體外膜聯合的一種細胞內酵素。Selegiline以一種"自殺形態"的Enzyme代謝物來抑制MAO，它被MAO轉換成活性的部位與Enzyme的FAD輔因子非可逆地結合。因為Selegiline對B type較A type活性部位具較大的親合力，所以在服用適當劑量，可提供為選擇性的B type MAOI。

【服用指示】

PARKRYL對正在接受Levodopa/carbidopa治療但呈不良反應的巴金森症病人，可當作輔助藥，從監視研究證明Selegiline在缺乏Levodopa治療時並無有利之效果。此證明是隨機取樣調查病患給付Levodopa/carbidopa治療，比較其服用Selegiline或安慰劑的條件下而得。Selegiline非偶然地在以下三種結果表現出比代替品優秀，更改每日Levodopa/carbidopa劑量基準線，"off Time"量及病患對治療成功的自我期許。有利的結果並出現在其成功的治療上，例如減少運動不能的末劑量，減少震顫及流涎，說話能力改進及著裝能力，套衣不能的改進及與先前狀態比較的行走能力評估。

【預防】

A、一般:有些病患在服用Selegiline後，可能會有Levodopa副作用增加的現象，這可能是因為dopamine量的增加與超敏感的 Post-synapticreceptors作用的緣故。通常以逐漸減少約Levodopa/carbidopa劑量10~30%，便能減緩這些作用。在開處方前，應考慮Enzymes的MAO系統是否完全，並明白目前只有有限的已被証實之Selegiline醫療經驗。因此，所有可能的反應還未完全被發掘。在上市前評估，對於服用Selegiline的病患，應密切觀察，是否有非典型的反應。

B、提供病患資訊:

       1.應通知病患要減少Levodopa劑量，是以Selegiline治療之初期。

       2.每日用量不可超過10mg(2錠)。

       3.向病患解釋服用過量的危險性。

       4.簡單地介紹cheese reaction。

       5.引發高血壓反應之文獻資料未被報告並且極有限。

       6.對病患(及其家屬)講解MAOI導致高血壓反應的種種徵狀。

       7.鼓勵病患如有頭痛或其他不尋常反應時，應立刻向醫師說明。

C、實驗室試驗:對服用Selegiline的病患而言，認為勿須作特別的試驗，但定期對所有病患作評估，則是恰當的。

D、交互作用:Selegiline與其他已問世的藥併用，並無交互作用。然而，基於Selegiline 醫療反應只有部份被證實，在缺乏有害評估時，無法作絕對之保證。

E、Carcinogenesis, Mutagensis, and Inpairment of Fertility至今仍未有Selegiline HCL致癌的報導。

F、懷孕: Selegiline對動物實驗結果顯示無產生畸胎的危險。一項老鼠試驗完成以人類劑量180倍的Selegiline卻無畸胎的影響。我們不知Selegiline是否對懷孕婦女有致命的傷害，或影響再生育的能力。Selegiline應在孕婦有明顯需要時才給藥。

G、授乳婦:

       Selegiline是否會分泌在母乳中仍未知，由於許多藥品都會分泌在母奶內，應考慮對授乳婦停止所有給藥，絕對必須的藥品除外。

H、小孩:

       對孩童使用Selegiline HCL，仍未評估。

【禁忌】

對Selegiline HCL過敏者禁用。

【警語】

Selegiline每日劑量不可超過10mg，否則會有MAO非選擇性抑制的危險。即使在每10mg的劑量下，Selegiline對MAOB的選擇性並非是絕對的，並且選擇性會因增加而降低。MAOIs通常不與meperidine(DEMEROL)併服，否則會有致命危險，甚至不可與其他opioids類同服，因為MAOIs與meperidine的作用機轉尚未得知，對其他opioid、meperidine均謹慎地避免同用。Selegiline與fluoxetine HCL(PROZAC)共用的決定性在臨床資料上仍未得知，但已有停服fluoxetine短暫時間內再服non-selective MAOIs(NARDIL、PARNATE)而致死的報告。Selegiline至今仍無此種報告，雖然如此，但仍須小心避免同服，因為這反應的機轉不是充份了解。因fluoxetin具有長半衰期和活性代謝至少5週，才可開始MAOI的治療。基於MAOIs與三環抗抑鬱劑共同使用的經驗，應在停服一種MAOI至少14天後再開始用fluoxetine。

【副作用】

類似Levodopa過量所引起之副作用，精神激昂、失眠、幻覺、忘想、血液循環過剩、胃腸不適。Levodopa和decarboxylase抑制劑同時服用能減少副作用。

【注意事項】

因尚無服用Selegiline過量的病例，推測服用過量的結果可能導致Non-selective MAOI中毒。中毒初期，可給予催吐或活性碳洗胃，但須避免造成呼吸道吸入。若有中樞神經刺激性症狀，如痙攣，則緩慢靜脈注射Diazepam避免使用Phenothiazine衍生物及中樞神經興奮劑;血壓過低、血管凹陷，則給予靜脈輸液。必要時可予靜脈滴注稀釋的Adrenergic agent(小心Adrenergic agent可能產生明顯的升壓反應)。

維持正常的呼吸功能，包括保持呼吸道的通暢 、供給氧氣和使用呼吸器;密切觀察體溫變化，以防體溫過高;維持體液電解值平衡。

【過量】

A、Se1egi1ine

服用過量並與特例可尋，然而在Selegiline實驗階段得知，某些特例服用d，l-Selegiline達 600m g會有低血壓及精神運動性興奮。既然治療巴金森病患，在適當範圍內Selegiline對MAOB的選擇性抑制決定於服用劑量，服用過量可能造成MAOA和 MAOB同時抑制。其徵候可能與那些服用市面上non selective MAOI [如:tranyl-cypromin.(PAR-NATE)，isocarboxazide(MARPLAN)及phenelzine(NARDIL)]相似。

B、Non-Selective MAOI過量

   Non-Selective MAOI服用過量的症狀，不會馬上顯現，而是在 12小時後，下次服藥前，才有可能表現出來。重要的是，徵兆最強烈時是在服藥過量後一天以上時出現，已有服藥過量致死的記錄，所以立即住院治療，並應持續觀察兩天。服用過量的徵狀可能是下列各項中之一種或兩種:困倦、頭昏眼花、易怒、活動過度興奮、嚴重頭疼、幻想、牙關緊閉、後弓反張、全身痙攣及昏迷、脈膊快而不規則、低血壓、高血壓、血管低陷、心口疼痛、呼吸困難、高熱、發汗、發冷及皮膚反白。

【劑量和給藥】

每日 10m g，於早餐及午餐各服用 5m g。提高劑量並不會有更好的療效，應避免因提高劑量而增加副作用的危險。