抗癲癇劑 

Antiepileptic drugs


Dilantin 100mg Capsule (Phenytoin 100mg/Cap.)

Aleviatin injection 250mg/amp.  5ml/ampule (Phenytoin 250mg/Amp.)

Lyrica (Pregabalin 75mg/Cap.)


藥品

適應症

蛋白質

結合率

(%)

代謝/排出

半衰期 (小時)

治療濃度

Carbamazepine

tonic-clonic

mixed

psychomotor

76

肝臟活化,72% 由尿液排出,28% 由糞便排出。

25-65 (初期)

12-17*

5-8 (活性代謝物)

4-12ug/ml

Clonazepam

absence

myoclonic

akinetic

47

確認有 5 種代謝物,主要經尿液排出。

18-50

20-80ng/ml

Diazepam

status epilepticus

各型 epilepsy

97-99

肝臟代謝,具活性代謝物。

20-50

 

Ethosuximide

absence

0

肝臟代謝,20% 以原型由尿液排出。

30 (7-9 歲),

60 (成人)

40-100ug/ml

Phenobarbital#

status epilepticus

各型 epilepsy

tonic-clonic

40-60

肝臟代謝,25-50% 以原型由尿液排出。

53-118

10-30ug/ml

Phenytoin

status epilepticus

tonic-clonic

psychomotor

87-93

肝臟代謝,腎臟排出,1-5% 以原型排出。

隨劑量改變

10-20ug/ml

Primidone

tonic-clonic

psychomotor

focal

0

代謝為具活性的 phenobarbital 及PEMA

3-12(primidone)

24-48(PEMA)

53-118 (phenobarbital)

5-12ug/ml (primidone)

10-30ug/ml

(phenobarbital)

Valproic acid

absence

90

肝臟代謝,經尿液、糞便及呼吸排出。

6-16

50-100ug/ml

                          * 自體誘發酵素,使反覆注射後的半衰期縮短

                          # 其他 barbiturates 也可作為抗痙攣劑。

 

 

【警告】

有些報告指出癲癇患者在懷孕期間服用抗痙攣劑與新生兒先天缺陷發生率的提高有關,其中以 phenytoin 及
phenobarbital 資訊較多,其他藥品可能也有類似影響。其他因素如遺傳及癲癇本身也可能是先天缺陷發
生率提高的原因。大多數服用抗痙攣劑的孕婦仍生下正常的嬰兒。

服用抗痙攣劑以預防大發作的病人,在懷孕期間不可隨意停藥,避免引發 status epilepticus 伴隨缺氧,對母體
與胎兒均有影響。如果痙攣發作的類型、頻率及嚴重性不會對病人產生嚴重影響,應考慮在懷孕前或懷
孕期間停藥。

有些報告認為懷孕期間服用抗痙攣劑,尤其是 barbiturates,與新生兒的凝血缺陷有關。特徵是與 vitamin K 有
關的凝血因子數值下降,prothrombin time (PT) 及/或 partial thromboplastin time (PTT) 延長。有人建議產前
1 個月及生產時,母體預防性注射 vitamin K,新生兒則在出生後立即注射。

 

 


Dilantin 100mg Capsule (Phenytoin 100mg/Cap.)

品名規格

DILANTIN KAPSEALS 

廠        商

輝瑞大藥廠股份有限公司 

代        號

ODIL

成  份  名

Phenytoin sodium  100mg/Cap.

中文名稱

癲能停膠囊 

藥理分類

 

孕婦用藥等級

 

外        觀

【藥理作用】

Phenytoin 屬於 hydantoin 類抗痙攣劑,作用於運動皮質部位而抑制痙攣的散佈。它能促進鈉離子由神經細胞流
出,降低 PTP (post-tetanic potentiation),提高其對電或化學刺激的痙攣興奮閥值。此外,phenytoin 還具有
類似 quinidine 或 procainamide 的抗心律不整作用。它會減弱心肌的收縮力,壓抑節律點作用,並改善房
室傳導。

藥動學

口服後由小腸吸收,吸收速率及生體可用率因廠牌而有不同。蛋白質結合率為 87-93% ,肝、腎疾病患者的蛋
白質結合率降低。Phenytoin 會少量分泌至乳汁,主要在肝臟代謝為不具活性的代謝物
5-(p-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin (HPPH),此作用被飽和後,稍微增加劑量即能使血中濃度大幅提高
。HPPH 經腸肝循環,也經腎絲球過濾及腎小管分泌排出。半衰期平均約 22 小時 (7-42 小時)。

【適應症】

•大發作性癲癇及 psychomotor 痙攣

•其他用途:Phenytoin 可作為抗心律不整藥,尤其是治療毛地黃中毒引起的心律不整。口服 phenytoin 也能治
療偏頭痛或三叉神經痛。

【禁忌】

對 phenytoin 過敏、靜脈注射不可用於竇性心搏徐緩、竇房傳導阻斷、二度和三度房室傳導阻斷或有
Adams-Stokes 症候群的病人。

【注意事項】

•驟然停藥可能引起 status epilepticus,故降低劑量、停藥或換藥時應逐漸減量。

•Phenytoin 對血糖過低或其他原因引起的痙攣不具療效。

•低血壓或嚴重心肌功能不全病人應小心使用。

•懷孕:Phenytoin 可能干擾葉酸 (folic acid) 的吸收,如果發生巨母紅血球性貧血,考慮以葉酸治療。

•授乳期:會分泌至乳汁,考慮停止授乳或停藥。

•肝功能不全、老年人及重病患者代謝 phenytoin 的能力變差,可能出現中毒的早期徵兆。此外,有些人可能
因酵素較少,phenytoin 的代謝變慢,如果出現肝損傷的徵兆,應停藥。

•血液:曾有引起惡血質的報告,故在治療開始及隨後每個月監測血球數目及做尿液分析。避免與其他對造血
系統有不良影響的藥品併用。應注意是否出現全身不適、喉嚨痛、發燒、黏膜出血、腺體腫大、瘀斑、
流鼻血、皮膚反應及其他惡血質症狀。如果血球數目降低太多應停藥。

•皮膚:出現皮疹應停藥。如果為剝落性、紫斑或大泡狀 (bullous) 皮疹,則不可再服用。如果僅為麻疹樣或猩
紅熱樣的輕微皮疹,可於皮疹完全消失後再重新開始服用,若皮疹又出現,便不可再嘗試。

•淋巴結增生:可能引起淋巴結增生,進而形成惡性淋巴瘤 (罕見)。如果出現淋巴結腫大,應嘗試改藥或與其
他藥物併用,並且謹慎診斷。如果發生淋巴瘤樣症狀,應停藥,並在重新開始治療前密切觀察症狀是否
消失。Phenytoin 在長期治療期當中曾有發生單株 gammopathy 及多發性骨髓瘤的報告。定期監測血中蛋
白質有助於早期偵測免疫系統的功能異常。

•過敏:若發生過敏反應,應立即改用其他種類的抗痙攣劑。

•血糖過高:曾有因抑制胰島素的釋出,使血糖上升的報告。

•心臟血管:靜脈注射 phenytoin 的速度不可超過 50mg/min,應密切觀察病人是否發生竇房結傳導阻斷。

•Phenytoin 對小發作不具療效,必要時應採用藥物合併療法。

•抗痙攣藥物可能會引起軟骨病的發生。

•急性間歇性紫質症病人應小心使用。

【藥品交互作用】

藥品

作用

Allopurinol、chloramphenicol

cimetidine、diazepamdisulfiram

isoniazid、miconazole

phenylbutazone、succinimides

sulfonamide、trimethoprim 及突然大量飲酒

抑制 phenytoin 的代謝

Barbiturates2carbamazepine3

diazoxide、folic acidtheophylline 及長期飲酒

增加 phenytoin 的代謝

Chlorpheniramine、ibuprofen imipramine

Phenytoin 藥效增強

Clonazepam

Phenytoin 降低 clonazepam 的血中濃

度,由於兩者可能相加,故藥效不變。

Dopomine4furosemide

levodopa、metyrapone sulfonylureas

左列藥品藥效減弱

Lithium

Phenytoin 增強 lithium 神經毒性。

Meperidine

Meperidine 止痛作用減弱,但毒性增強。

Primidone

Phenytoin 可能改變 primidone 的作用,

曾有產生毒性的報告。

水楊酸鹽類1

phenytoin 由蛋白質結合部位置換出來

Valproic acid

可能提高或降低 phenytoin 的血中濃

度,併用曾引起痙攣控制不佳。

口服避孕藥、皮質類固醇、

cyclo-sporine、dicumarol

digitoxin、disopyramide

doxycycline、estrogens

haloperidol、methadone

metyrapone、quinidine

左列藥品代謝增加

制酸劑、抗癌藥物、calcium

gluconate calcium (食物)、活性炭

減少 phenytoin 的吸收

高劑量三環抗鬱劑

可能需要調高 phenytoin 的劑量。

濾過性病毒疫苗、loxapine

nitrofurantoin、pyridoxine

Phenytoin 藥效減弱

檢驗值

Metyrapone 下視丘—腦下腺功能試驗前

至少 7 天應避免服用 phenytoin

Dexamethasone 腎上腺試驗結果不可靠。

蛋白質結合碘檢驗值降低。

1 此作用與劑量有關,雖然 phenytoin 的血中濃度會短暫性提高,但因迅速重新分佈及代謝廓清率提高,所以是 phenytoin 

   的總血中濃度降低 20-30%,但游離藥品濃度沒有明顯變化。
2 Barbiturates 對 phenytoin 的影響不一且無法預期。停用 barbiturates 可能造成對 phenytoin 的反應過度。
3 carbamazepine 及 phenytoin 的血中濃度可能因誘發肝臟微體酵素而同時降低。
4 曾有靜脈注射 phenytoin 後,發生嚴重低血壓及心搏徐緩的報告。

【副作用】

•中樞神經:眼球震顫、運動失調、構音不良 (dysarthria)、口齒不清、精神紊亂、頭暈、失眠、暫時性緊張、
運動性抽搐、複視、疲倦、暴躁、抑鬱、麻木、震顫及頭痛。

•腸胃道:噁心、嘔吐、腹瀉或便祕。

•牙齦增生:常發生,良好的口腔衛生,包括牙齦按摩及經常刷牙,可降低其發生率。

•肝臟:可能發生致命的毒性肝炎及肝損傷。引起肝臟損傷的過敏性反應包括肝細胞變性及致命性肝細胞壞死

•皮膚:出現猩紅熱樣或麻疹樣皮疹燒,以麻疹樣皮疹最常見。嚴重的皮膚反應會伴隨發燒、淋巴腺病、嗜伊
紅血球增多、關節痛及肝功能異常,產生類似單核白血球增多症的症狀。

•血液:有些可致命,包括血小板過低症、白血球過低症、顆粒性白血球過低症、顆粒性白血球缺乏症及全血
球過低症。巨紅血球症及巨母紅血球性貧血通常可用葉酸治療。嗜伊紅性血球增多、單核血球增多、白
血球增多、單純性貧血、溶血性貧血及再生不良性貧血。

•結締組織:臉部粗糙、嘴唇變大及 Peyronie 氏症。

•其他:有時發生多關節病變、血糖過高、體重增加、胸痛、水腫、發燒、畏光、結膜炎、結節性動脈周圍炎
(periarteritis nodosa)、肺纖維變性及急性肺炎。

【中毒與過量】

•症狀:成人致死劑量可能為 2-5g。最初的症狀為眼球震顫、運動失調及構音不良,隨後昏迷、瞳孔無反應及
血壓過低。血中濃度 > 20mg/ml 時,可能出現水平性眼球震顫 (far-lateral nystagmus),血中濃度 > 30mg/ml
時,通常會出現運動失調的症狀。血中濃度 > 40mg/ml 時,神智顯著變壞。呼吸及循環抑制是致死的原因

•治療:沒有特定解毒劑,使用一般性治療。由於 phenytoin 未完全與血中蛋白質結合,急性中毒可考慮血液
透析,嚴重中毒的兒童曾用換血治療。

【病患教育資訊】

•應隨餐服用以促進吸收並減少腸胃刺激。

•服藥期間應避免喝酒或飲用含有酒精的飲料。

•不可擅自停藥或增減劑量。 •服藥期間應保持良好的口腔衛生,經常刷牙並使用牙線,將服用 phenytoin 時發生的一切情況告訴牙醫師。 •最好隨身攜帶醫療卡,註明服用藥品及疾病。

•可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用,開車或從事其他需警覺性的工作時應小心。

•糖尿病人應定期監測尿糖,如有異常應告知醫師。

•出現以下狀況應告知醫師:皮疹、嚴重噁心嘔吐、腺體腫大、出血、牙齦腫大或壓痛、皮膚或眼睛發黃、關
節痛、不明原因的發燒、喉嚨痛、不尋常的出血或瘀斑、持續頭痛、不適、任何顯示有感染或出血的情況及懷孕。

【用法與劑量】

•Phenytoin sodium 含有 92% phenytoin。

•劑量因人而異,應以血中濃度作為調整劑量的依據,建議治療範圍為 10-20mg/ml。

•負荷劑量:有些專家認為,如果需要快速達到穩定狀態血中濃度,卻不適宜靜脈注射時,可使用負荷劑量,
應於可以監測血中濃度的診所或醫院使用。有肝、腎疾病病史的人不可接受口服負荷劑量療法。最初,每隔 2 小時以 400mg,300mg,300mg 的劑量分 3 次給藥 (總量 1g),24 小時後再開始一般維持劑量,並經常監測血中濃度。

•除了上述方法,成人可以 100mg tid 開始,一般維持劑量為每日 300-400mg,需要時可增至每日 600mg。

•兒童:初劑量每日 5mg/kg 分 2-3 次給藥,隨後個別調整劑量,每日最高劑量300mg。維持劑量每日 4-8mg/kg
。6 歲以上的兒童可能需要每日 300mg。

•生體可用率:由於各廠牌產品的生體可用率可能有很大的差異,所以不建議任意更換廠牌。

 


Aleviatin injection 250mg/amp.  5ml/ampule (Phenytoin 250mg/Amp.)

品名規格

ALEVIATIN INJECTION 

廠        商

臺灣東洋藥品工業股份有限公司 

代        號

IDIL

成  份  名

Phenytoin sodium 250mg/amp.

中文名稱

阿雷彼阿慶注射液 

藥理分類

 

孕婦用藥等級

 

外        觀

阿雷彼阿慶注射液®

                   ALEVIATIN Injection

                                                   衛署藥製字第045701

禁忌(以下病患請勿服用)

(1)   對本劑成份或Hydantoin系化合物有過敏症的病患

(2)   有竇性心跳緩慢(sinus bradycardia),高度刺激傳導障礙的患者(有時會引起心跳停止)

 

    組成、性狀

阿雷彼阿慶注射液

 

成份、含量

1AmpPhenytoin sodium 250mg

 

1Amp 5ml,NaOH適量,propylene glycol  2ml, ethanol 0.525ml,注射用水適量

 

   

Amp注射劑

Amp內容物為無色澄明的液體

 

  pH

12

 

 

滲透壓比

29(對生理食鹽水比)

 

    適應症

1.長時間持續著癲癇樣痙攣發作時(癲癇連續狀態status epilepticus)

2.無法口服給藥且有痙攣發作出現之濃厚疑慮時(特別是意識障礙,手術中,手術後)

3.急於需要抑制癲癇樣痙攣發作時

 

    用法、用量

本劑的有效劑量是依發作的程度,患者的耐藥性等而異,通常成人以本劑2.5~ 5m L(phenytoin sodium 125~ 250m g),以1分鐘不超過 1m L的速度緩慢的由靜脈注射。

以上用量無法抑制發作時,於30分鐘後再追加給與2~3 mL (phenytoin sodium 100~ 150m g),或考慮其他對策。在小孩子之用量,以成人量為基準,依體重決定之。

由本劑的給與而使痙攣消失,恢復意識後改以口服方式給藥。本藥限由醫師使用。

 

 

用法、用量相關之使用上的注意】

(1)   出現眼球震顫、發音障礙(articulation disorder)、運動失調、眼肌麻痺時是因過量給藥,應立即停止給藥。又,出現意識障礙,血壓下降,呼吸障礙時,立即以人工呼吸,氧氣吸入,昇壓劑的投與等進行適切的處置為更適切的調整用量,最好進行本劑血中濃度的測定。

(2)   急速靜脈注射時,有時會引起心臟停止,一過性的血壓下降,呼吸抑制等的循環、呼吸障礙,故以1分鐘不超過 1 m L的速度緩緩的注射。又,嚴重衰弱的患者,高齡者,有心臟疾患的患者因較易出現此些副作用,故應注意在注射時更放慢速度。

 

    使用上的注意

  1. 慎重投與 ( 以下病患慎重投與之 )

(1)   嚴重衰弱的患者,高齡者,有心臟疾患的患者(易引起心臟停止,呼吸停止)

(2)   有肝障礙的病患(有使肝障礙惡化,血中濃度上昇之虞)

(3)   有血液障礙的病患(有使血液障礙惡化之虞)

(4)   藥物過敏症的病患

(5)   甲狀腺機能低下的病患(有引起甲狀腺機能異常之虞)

(6)   糖尿病病患(非胰島素依存型的糖尿病病患,有引起高血糖的報告)

 

  1. 重要的基本注意

(1)   在混合發作型,單獨給藥時有時會誘發小發作或使小發作增惡。

(2)   連續服藥時,因投與量急速的減少或中止投與時,有時會出現癲癇連續狀態status epilelticus,故要中止給藥時,應緩緩的減量等慎重的進行。

對高齡者、身體虛弱者須特別注意。

(3)   連續服藥時希望能進行肝、腎機能及血液檢查。

(4)   有時會引起嗜睡,注意力,集中力,反射運動能力等的低下,故本劑投與中的病患請勿開車或操作伴有危險性的機械。

 

  1. 相互作用

本劑主要由藥物代謝酵素CYP 2C 9及一部份的CYP 2C 19所代謝。又、有CYP 3A 的誘導作用。(參照「藥物動態」之項)

併用時需注意

 

 

臨床症狀、處置方法

機轉、危險因子

Zonisamide

(1)   Phenytoin的血中濃度有時會上昇(1)

(2)   此些藥品的血中濃度有時會下降(2)

(1)   可能是因Zonisamide會抑制肝代謝

(2)   可能是因本劑會誘導肝藥物代謝酵素所引起

Clobazam

(1)   作用機轉不明

(2)   因本劑的誘導肝藥物代謝酵素所引起

Carbamazepine

(1)   有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

(2)   有時Phenytoin的血中濃度會降低(3)

(3)   有時這些藥品的血中濃度會降低(2)

(1)   Carbamazepine會抑制肝代謝

(2)   Carbamazepine會誘導肝藥物代謝酵素所引起

(3)   因本劑的誘導肝藥物代謝酵素所引起

Valproic Acid

(1)   Valproic Acid會抑制肝代謝

(2)   可能是因Valproic Acid會引起蛋白結合的替換,使遊離的Phenytoin濃度上昇,促進肝代謝所致

(3)   因本劑的誘導肝藥物代謝酵素所引起

Thioridazine

(1)    有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

(2) 有時Phenytoin的血中濃度會降低(3)

(1)(2)的作用機轉不明

Nefinavir mesilate   

(1)    有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

(2)    有時Phenytoin的血中濃度會降低故須注意痙攣的發生(3)

 (3)有時Nefinavir mesilate的濃度會降低(2)

(1)   可能是Nefinavir mesilate會抑制肝代謝

(2)   作用機轉不明

(3)   作用機轉不明,但可能是本劑會誘導肝藥物代謝酵素等所致

Coumarine系抗凝血劑

  Warfarin

(1)   有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

(2)   有時Coumarine系抗凝血劑的作用會增強

有時Coumarine系抗凝血劑的作用會減弱應經常測定血液的凝固時間來調整Coumarine系抗凝血劑的用量

(1)   Coumarine系抗凝血劑會抑制肝代謝

(2)   由本劑所引起蛋白結合的替換,會使Coumarine系抗凝血劑的血中濃度上昇

(3)   由本劑的肝藥物代謝酵素誘導等所致

Ethosuzimide

sultiame

Ticlopidine

Fluconazole

Miconazole

Sulfamethoxazole.

trimethoprim

Sulfamethizole

Chloramphenicol

Cimetidine

Omeprazole

Diltiazem

Amiodarone

Disulfiram

Allopurinol

P-aminosalicylic acid

Isoniazide

Methylphenidate

Fluvoxamine maleate

有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

 

可能是此些藥品會抑制肝代謝

 

Fluorouracil系藥品

 Tegafur製劑

 Doxifluridine

三環抗憂鬱劑

Imipramine

四環抗憂鬱劑

Maprotiline

Trazodone

有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

作用機轉不明

Tacrolimus

(1)    有時Phenytoin的血中濃度會上昇(1)

(2)    Tacrolimus的血中濃度有降低之虞

(1)    作用機轉不明

(2)    由本劑的肝藥物代謝酵素誘導等所致

 

Theophylline

Aminophylline

(1)    有時Phenytoin的血中濃度會降低, 故須注意痙攣的發生(3)

(2)    有時Theophylline

的血中濃度會降低而使作用減弱,須注意用量(2)

(1)作用機轉不明

(2)由本劑的肝藥物代謝酵素誘導等所致

 

Rifampicin

有時Phenytoin的血中濃度會降低,故須注意痙攣的發生(3)

Rifampicin的肝藥物代謝酵素誘導等所致

Vincalkaloid

 Vincristine

 Cisplatin

作用機轉不明

 

Itraconazole

Felodipine

Verapamil

Nifedipine

Nisoldipine

Disopyramide

Quinidine

副腎皮質賀爾蒙

Dexamethasone

卵泡賀爾蒙劑

黃體素賀爾蒙劑

Norgestrel.ethinyl-

estradiol

Flecainide

Mexiletine

Paroxetine

Quetiapine

Praziqantel

有時此些藥品的血中濃度會降低而使作用減弱故,須注意用量(2)

由本劑的肝藥物代謝酵素誘導等所致

Ciclosporin

有時此些藥品的血中濃度會降低而使作用減弱,故須注意用量

(2)

由本劑的肝藥物代謝酵素誘導等所致。又本劑會阻礙吸收。

甲狀腺賀爾蒙劑

Levothyroxine

作用機轉不明

 

Doxycycline

有時Doxycycline的血中半衰期會縮短

由本劑的肝藥物代謝酵素誘導等所致。

Saquinavir

Indinavir

此些藥品的血中濃度有降低之虞

非去極化肌肉鬆弛劑

 Vecuronium

  bromide

 Pancuronium

  bromide 等  

Phenytoin長期投與時,非去極化肌肉鬆弛劑的作用有時會減弱

作用機轉不明

 

降血糖劑

 Insulin

 口服降血糖劑

有時降血糖劑的作用被減弱,而引起高血糖,須注意血糖的上昇

因本劑會抑制Insulin分泌作用所致

Acetazolamide

易出現佝僂病、骨軟化症(參照「副作用」(2)之項

本劑會促進Vitamine D的不活性化,可能是因Acetazolamide所引起的代謝性酸中毒,腎尿細管障礙的影響所致

含有St.John’s Wort的食品

Phenytoin的代謝被促進,故有血中濃度降低之虞,本劑投與時須注意勿攝取含有           St.John’s Wort食品

可能是St.John’s Wort肝藥物代謝酵素誘導等所致。

        1:有時會出現Phenytoin的中毒症狀,此時需減量並注意。(參照「用

             法、用量相關之使用上的注意」(1)之項)

 2:要將本劑減量或停藥時,需注意此些藥品血中濃度的上昇。

 3:要將此些藥品減量或停藥時,需注意本藥血中濃度的上昇。

 

  1. 副作用

本藥品並未實施副作用頻率的明確調查。

(1)   重大副作用

1)      Stevens-Johnson syndrome Lyell syndromeSLE症狀。

有時會出現此些症狀時,需充分觀察。若出現此些症狀時,停止給藥並進行適切的處置。

2)      遲發性的嚴重過敏症狀

初期症狀會出現發疹,發燒。之後會有伴隨有淋巴節腫脹,肝機能障礙,白血球增加,嗜酸性白血球增加,異型淋巴球出現等的遲發性的嚴重過敏症狀,故充分觀察,出現此些症狀時停止給藥進行適切處置。另並需注意發疹,發燒,肝機能障礙等症狀會有再發或延長的情形出現

3)      再生不良性貧血,全血球減少,無顆粒球症,單核細胞白血病

(monocytic leukemia),血小板減少,溶血性貧血,紅血球發育不全 (pure red cell aplasia)

              有時會出現此些症狀,若出現此些症狀時,進行減量或停藥等的適切處置。

4)      肝機能障礙,黃疸

有時會出現伴有AST(GOT)ALT(GPT)γ-GTP上昇的肝機能障礙及黃疸,若出現異常時,停止給藥進行適切的處置。

5)      間質性肺炎

有時會出現間質性肺炎(肺炎),若出現此些症狀時停止給藥。

6)      心臟停止,心室纖維顫動(ventricular fibrillation),呼吸停止,會因注射速度或患者的狀態而出現此些症狀,須充分觀察,出現症狀時停止給藥立即進行適切的處置。 [參照「禁忌」(2),「慎重投與」(1),「用法.用量相關之使用上的注意」(2)之項

7)      強直發作

有時會出現強直發作,此時應停止給藥進行適切的處置。

8)      淋巴腫,淋巴節腫脹

有時會出現此些症狀,須充分觀察,出現此些症狀時應進行減量等適切的處置。

 

(2)其他的副作用   

 

                  

過敏症(1)

猩紅熱樣、麻疹樣、中毒疹樣發疹

血液(2)

巨母紅血球性貧血(megaloblastic anemia)

肝臟(3)

AST(GOT)ALT(GPT)γ-GTP的上昇的肝機能障礙,黃疸

腎臟

蛋白尿等的腎障礙

精神神經系統

不隨意運動【運動困難(dyskinesia),舞蹈病,姿勢保持不能(asterixis)等】,神經變性病(neuropathy),注意力、集中力、反射運動能力等的低下,倦怠感

牙齦增生(4)

牙齦增生

骨、齒(5)

佝僂病,骨軟化症,牙齒形成不全

內分泌系統

甲狀腺機能檢查值(血清T3T4值等)的異常,高血糖

其他

口渴,血管痛,血清葉酸值的低下

   1:出現此些症狀時,停止給藥。

   2:若出現此些症狀時進行減量等適切處置。

   3:有時會出現此些症狀,需充分觀察。若出現異常時,停止給藥並進行

         適切的處置。

   4:連續服用有時會出現牙齦增生。

   5:連續服用有時會出現此些症狀,需充分觀察,出現異常時(血清

        alkakiphosphatase值的上昇,血清鈣、無機磷的低下等),進行減量或

        給與vitamin D投與等的適切處置。

 

  1. 對高齡者的給藥

應觀察患者的狀態慎重的給藥。若要停藥時應慎重且緩緩減量進行之。〔高齡者易引起心臟停止,呼吸停止。參照「重要的基本注意」(2)之項〕

 

  1. 對孕婦、產婦、授乳婦的給藥

(1)   孕婦或可能懷孕的婦人,在判斷治療上的有益性(防止母體癲癇的頻頻發作,保護胎兒免於低氧狀態)高於危險性時才投與本藥。

  〔懷孕中投與本藥的病患中,有多起畸形胎兒(口唇裂,口蓋裂,心臟畸形等)的例子於流行病學調查中被報告出〕

(2)   於懷孕中不得不投與本劑時,盡可能單獨投與。〔懷孕時與其他抗癲癇劑(特別是primidone)併用的病患群,其生產的畸形兒有較單獨投與本劑時多的流行病學報告〕

(3)   於懷孕中投與本劑時,有胎兒腫瘍(神經芽細胞腫等)的報告。

(4)   於懷孕中投與本劑時,有時在新生兒會出現出血的傾向。

(5)   於懷孕中投與本劑時,有時會出現葉酸低下的報告。

 

  1. 過量給藥

症狀  主要初期症狀為眼振,構音障礙,運動失調,眼肌肉麻痺等。其他的症狀有振顫,過度的緊張亢奮,嗜睡,語言障礙,嘔氣,嘔吐。嚴重時會進入昏睡狀態,血壓降低,呼吸障礙,抑制血管系統而導致死亡。

處置  尚無特殊的解毒劑,故進行人工呼吸,氧氣吸入,昇壓劑投與等進行適切的處置。另phenytoin不會完全的與血漿蛋白結合,故嚴重時考慮血液透析。

 

  1. 適用上的注意

(1)   給藥途徑  本劑限靜脈內注射。

1)      為強鹼性有引起組織障礙之虞,故勿注射於皮下,肌肉或血管周邊。

2)      注射至動脈內時,有引起末梢壞死之虞,故絕對不可注射於動脈內。

(2)   給藥時

1)      在靜脈內注射時,若藥品外漏至血管外時會引起疼痛,發紅,腫脹等的炎症,壞死,須慎重給藥。

2)      在靜脈內注射時,藥品不清楚是否外漏至血管外時,有時給藥部位之皮膚引起變色,疼痛,浮腫,漸漸擴大至遠方部位,甚至於壞死,須充分觀察,出現此些症狀時,進行適切的處置。

3)      靜脈內注射時,有時會出現血管疼痛,須十分注意注射部位,注射方法的等。

(3)   切割amp  為避免異物的混入,應以酒精綿等先清拭。

9.其他注意

(1)長期投與例,有出現小腦萎縮的報告

(2)有時會出現血清免疫globulinIgAIgG等)的異常

(3)經胃管給與營養劑的病患,有本藥血中濃度低下的報告。

 

    藥物動態

1.血中濃度1)

(於健康成人,250mg125mg靜脈內一次投與)

Cmax(ug/mL)

T1/2ß(h)

無資料

10

 

    2.血漿蛋白結合率2)

      90%(in vitro ,人血漿,約20ug/ml,限外濾法)

 

    3.主要代謝產物及代謝途徑3,4)

      主要為在肝臟,其一個phenyl group 被水解,生成5-(p-hydroxyphenyl) -5- phenylhydantoin(HPPH)後,大部份被glucuronic acid 結合。

 

    4.排泄途徑及排泄率1)

      排泄途徑:主要由尿中排泄

      排泄率:尿中排泄率以總HPPH24小時內為54.0~58.0%,最終為82.4~93.0%phenytoin0.4~0.7%。〔健康成人,250mg靜脈內投與一次〕

 

    5.代謝酵素5)

      cytochrome P450分子種 :主要為CYP 2C 9及一部分的CYP 2C 19

   

    藥效藥理

phenytoinmouserat等的最小電擊痙攣閾值(threshold)或對pentetrazol痙攣閾值(threshold)幾無作用,但可改變對最大電擊痙攣的pattern,可強力抑制最大電擊痙攣的強直相6~9)

,本劑可安定神經膜10),可抑制在synapsepost-tetanic potentiation (PTP)11)

由此些事項可知,本劑的抗癲癇作用不是使痙攣閾值(threshold)上昇,而是阻止由發作焦點的癲癇發射擴散9,12)

Phenytoin Sodium靜脈注射於mouse時,最大電擊痙攣抑制作約在30分鐘後達peak,其值持續1.5小時,之後緩緩降低13)

    關於有效成份的理化學

 

 

 

一般名:Phenytoin

  名:5,5-Diphenylimidazoline-2,4-dione

分子式:C15H12N2O2

分子量:252.27

  點:約 296 (分解)

  狀:為白色結晶性的粉末或顆粒,無味無嗅,略溶於ethanol(95) acetone,微溶於diethylether。幾不溶於水。可溶於NaOH T.S.

處理上的注意

  本品因是強鹼性,故無法與其他藥品配合。又,PH降低時會析出結晶。

 

    包裝

阿雷彼阿慶注射液(Phenytoin sodium 5w/v %) 5m L 10A MP

 

    主要文獻

1)    Suzuki.T.,et alChem.Pharm.Bull, 18405.1970

2)    Hooper ,W.D,et alClin. Pharmacol.Ther.,15276,1974

3)    Butler , T.C.J.Pharmacol.Exp. Ther.,1191,1957

4)    Maynert,E.W.J.Pharm acol.Exp. Ther.,130275,1960

5)    Bajai,M.,et alDrug Metab.Dispos.,241401,1996

6)    Swinyard , E.A.J.Am.Pharm.Assoc.Sci, 38201, 1949

7)    Swinyard , E.A.,et alJ.Pharmacol.Exp.Ther, 106319, 1952

8)    Goodman, L.S., alJ.Pharmacol.Exp.Ther, 108168, 1953

9)    Rall.T.W.&Schleifer.L.S.GOODMAN and GILMAN`s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th ed.,p.436,1990

10)  Korey.S.R.Proc.Soc.Exp.Biol.Med.,76297,1951

11)  Esplin, D.WJ.Pharmacol.Exp.Ther, 120301, 1957

12)  Toman, J.E.P.Nuurology, 1444,1951

13)  Ensor,C.R.et alProc.Soc.Exp.Biol.Med.100113, 1959

 

藥商:台灣大日本製藥股份有限公司

地址:台北市南京東路三段2613

委託製造廠:聯亞生技開發股份有限公司新竹二廠

地址:新竹縣湖口鄉光復北路45       


Lyrica (Pregabalin 75mg/capsule)

品名規格

Lyrica 75mg

廠        商

輝瑞大藥廠股份有限公司

代        號

OLYR

成  份  名

Pregabalin 75mg /Capsule

中文名稱

利瑞卡膠囊 75 毫克 

藥理分類

Nervous system / Antiepileptics / Other antiepileptics / Pregabalin 

適應症

帶狀泡疹後神經痛。成人局部癲癇的輔助治療。纖維肌痛(fibromyalgia)。糖尿病周邊神經病變引起的神經性疼痛。

外        觀

說明書

(1) (2)

原文資料

 

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