|
|
|
|
Bromazepam
(Bropan 3mg/Tab.)
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Benzodiazepines 的藥動學 | |||||
|
藥品 |
作用時間 |
作用開始 |
半衰期 (小時) |
代謝/活性代謝物 |
每日口服劑量 (mg) |
|
Chlordiazepoxide |
長效 |
中等 |
5-30 |
氧化/有 |
15-100 |
|
Diazepam |
長效 |
快 |
20-80 |
氧化/有 |
4-10 |
|
Flunitrazepam |
長效 |
快 |
19-22 |
氧化/有 |
0.5-2 |
|
Flurazepam |
長效 |
快—中等 |
47-100# |
氧化/有 |
15-30 |
|
Nitrazepam |
長效 |
快 |
≒30 |
氧化/無 |
5-10 |
|
Lorazepam |
中效 |
中等 |
10-20 |
共軛結合/無 |
2-4 |
|
Estazolam |
中效 |
中等 |
10-24 |
氧化/有* |
1-4 |
|
Bromazepam |
中效 |
中等 |
12 |
共軛結合/無 |
3-18 |
|
Oxazolam |
中效(?) |
快—中等 |
無資料 |
氧化/有 |
30-60 |
* 代謝物的藥理活性弱且濃度低，藥效不明顯。
# N-desalkylflurazepam 活性代謝物
•焦慮：治療焦慮或短期緩解焦慮症狀。日常生活的短期焦慮或壓力反應通常不一定需用抗焦慮劑治療。
•做為安眠藥、抗痙攣劑及肌肉鬆弛劑：Midazolam 是一種可注射的短效
benzo-diazepine，可使用於全身麻醉
誘導、手術前鎮靜、某些檢查的意識鎮靜。
•其他用途：
*
敏感性腸症候群的治療：Chlordiazepoxide、diazepam、clorazepate、loraze-pam、oxazepam、
prazepam
與 alprazolam。
* 恐慌症 (panic attack)：Alprazolam 與 diazepam。
*
抑鬱症：Alprazolam。
* 經前症候群：Alprazolam。
* 癲癇連續狀態 (status
epilepticus)、化學治療引起的噁心嘔吐、急性酒精戒斷症狀及精神病的緊張症
(psychogenic
catatonia)：Lorazepam 注射劑。
*
長期失眠：Lorazepam、estazolam、flunitrazepam、flurazepam 與 nitra-zepam。
對 benzodiazepines 過敏者、精神病、急性閉角性青光眼、肝臟疾病(clonaze-pam)、動脈內給藥
(lorazepam 注射
劑)、6 個月以下的嬰兒及授乳期 (diazepam)。
•精神疾患：這類藥品並不宜用來治療原發性抑鬱症或精神病，也不適用於治療焦慮症狀不明顯的精神疾病。
•長期使用
(> 4 個月)：藥效尚未評估。
•依賴性：使用 4-6 週後停藥，曾有引起戒斷症狀的報告。規律使用 3 個月以上，若突然停藥可能發生戒斷症
狀，尤其是半衰期短的藥品如
alprazolam。劑量高低並不影響是否產生戒斷症狀。戒斷症狀約在停藥後
1-10 天內發生，視藥品代謝速率而定，症狀約持續 5 天至 1
個月以上，視藥品及劑量而不同。初期的表現
類似焦慮症狀，接著有半數以上的病人會出現以下症狀：焦慮增加、感覺障礙
(如感覺異常、畏光、嗜睡
、有金屬味覺)、類似流行性感冒症狀、注意力無法集中、疲倦、不安、厭食、頭暈、出汗、嘔吐、失眠
、暴躁、噁心、頭痛、肌肉緊張/抽搐、顫抖。嚴重症狀包括精神紊亂、運動知覺異常、自我感喪失、肌
肉抽搐、精神病、妄想
(paranoid delusions)、幻覺、記憶力減退、痙攣 (大發作)。突然停用 clonazepam 可
能引起 status
epilepticus，尤其是長期服用高劑量者。逐漸停用 clonazepam
可能需要同時補充另一種抗痙
攣劑。應謹慎觀察有成癮傾向的病人，如藥品成癮者及酗酒者。長期服用此類藥品者若需停藥，應以 4-8
週的時間逐漸減量，特別是有痙攣或癲癇病史者無論是否同時服用抗痙攣劑都應小心。服用短效
benzodiazepines
者可改用長效藥品，讓血中濃度逐漸降低以減少發生戒斷症狀的可能性。Clonidine、
propranolol 及 carbamazepine
曾做為 benzodiazepines 戒斷症狀的輔助治療。長期使用此類藥物後，驟然停
藥也可能發生反彈症狀 (rebound) 或再發症狀
(recurrence,
relapse)。反彈症狀可能於數小時至數天內發生，可能
比原來症狀更為嚴重，但很快即會自癒；而再發者症狀可能發生於停藥數週至數月後，但不會比原來症狀
更嚴重。
•注射給藥：靜脈或肌肉注射主要用於急性狀況。病人最好臥床觀察 3
小時。注射後不可讓病人操作機器。不
可注射於動脈內，因為可能引起動脈痙攣而造成壞疽，有時甚至必須截肢。老年、病重及肺功能差的病人
注射時應非常小心，尤其是靜脈注射，因為可能引起窒息或心跳停止，應有急救設備。不可用於產科、休
克、昏迷或急性酒精中毒的病人。靜脈注射
diazepam 治療小發作時可能引起 tonic status epilepticus。經口
內視鏡檢查時使用靜脈注射 diazepam
曾有喉部痙攣、咳嗽反射增強、呼吸抑制、呼吸困難、換氣過度及
喉嚨與胸部疼痛的報告，應使用局部麻醉劑。可能引起低血壓或肌肉無力，尤其與麻醉藥品止痛劑、
barbiturates
或酒精併用時，更容易發生。
•肝腎功能不全：藥品可能蓄積在體內。
•老年或衰弱病人：應由低劑量開始，依反應逐漸增量，以免引起運動失調或鎮靜過度。低血壓並不常見，若
可能因此發生心臟併發症，應小心使用。
•懷孕用藥級數：Flurazepam 不可用於懷孕婦女，clonazepam 無分級資訊。Benzo-diazepines
及其代謝物可通
過胎盤並蓄積於胎兒血液中。
* D 級：Alprazolam, chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, halazepam, loraze-pam, oxazepam 及prazepam
* X 級：Estazolam, quazepam, temazepam 及 triazolam
•分娩：母親服用 benzodiazepines 可能使新生兒發生戒斷症狀、虛弱及呼吸方面的問題。分娩時使用可能引
起 "floppy
infant" 症候群，其表現為肌張力過低 (hypotonia)、嗜睡及吸吮困難。
•授乳期：Benzodiazepines 會分泌至乳汁，但 lorazepam 資訊尚未確立。因為新生兒代謝 benzodiazepines
的
能力比成人差，所以藥品及代謝物可能蓄積在體內。授乳期間應避免服藥。
•兒童：應由低劑量開始，依反應逐漸增量。
* Chlordiazepoxide：口服劑不建議用於 6 歲以下，注射劑不建議用於 12 歲以下兒童。
*
Halazepam、prazepam 及 alprazolam：用於 18 歲以下兒童的有效性及安全性尚未確立。
*
Lorazepam：注射劑不建議用於 18 歲以下兒童。口服劑用於 12 歲以下兒童的有效性及安全性尚未確立。
*
Clorazepate：不建議用於 9 歲以下兒童。
* Diazepam：口服劑不建議用於 6 個月以下嬰兒，注射劑用於新生兒 (≦ 30
天)的有效性及安全性尚未確立。
* Quazepam、temazepam 及 triazolam：不建議用於 18
歲以下兒童。
* Flurazepam：不建議用於 15 歲以下兒童。
•自殺：併有焦慮的抑鬱症患者可能有自殺傾向，應給與最低的有效劑量。
•定期監測：有引起白血球過低症及黃疸的報告，長期治療時應定期監測血球數目及肝功能。曾有肝、腎功能
檢驗值異常及血比容降低的報告。
•異常反應：精神病患者及侵略性過動兒曾發生興奮、刺激及暴怒等反應，可能是由於焦慮解除所致，通常出
現在治療的最初 2
週。如果發生急性過度興奮、焦慮、幻覺、肌肉痙攣性增加、失眠及睡眠障礙等症狀，
應停藥。Triazolam 及 aprazolam
曾有引起發怒、攻擊性及躁症與輕躁症發作的報告，所以有些國家已經禁
用 triazolam。
•多重痙攣型態 (multiple seizure type)：Clonazepam
可能使同時患有數種不同型態痙攣疾病的病人引起大發作
或提高其發生率，必要時應使用其他抗痙攣劑或提高其他抗痙攣劑的劑量。
•慢性呼吸道疾病：Clonazepam 會增加唾液分泌，可能導致某些病人呼吸困難。
•反彈性睡眠障礙：突然停用 triazolam，最初 1-3 天內可能出現反彈性睡眠障礙，逐漸停藥可避免。半衰期長
的藥品，如
flurazepam 及 quazepam 較少發生。
•Tartrazine 過敏：有些製劑含有 tartrazine，可能使某些病人發生過敏反應，包括支氣管性氣喘。
|
藥品 |
作用 |
|
Cimetidine、disulfiram、 fluoxetine、isoniazid、 ketoconazole、metoprolol、 propoxyphene、propranolol、 valproic acid 及口服避孕藥 |
抑制肝臟內的氧化代謝，增強某些 benzodia-zepines 的藥效，如 alprazolam、chlor-diazepoxide、clorazepate、diazepam、halazepam 及 prazepam 等。 |
|
酒精及其他中樞神經抑制劑，如 barbiturates 及麻醉藥品止痛劑 |
增強中樞神經抑制作用 |
|
制酸劑 |
改變吸收速率，影響開始作用時間，隔開 給藥可避免此種反應。 |
|
口服避孕藥 |
Lorazepam 及 oxazepam 等進行 glucuroni-dation 代謝的藥品的廓清率會提高。 |
|
Levodopa |
Levodopa 的藥效減弱 |
|
Probenecid |
干擾 benzodiazepines 在肝臟的共軛結合反 應，可能使藥效產生更快且維持更久。 |
|
Ranitidine |
減少 diazepam 的口服吸收 |
|
Rifampin |
誘發肝臟代謝酵素，使某些 benzodiazepines 的藥效減弱。 |
|
Scopolamine |
與 lorazepam 注射劑併用可能提高鎮靜、 幻覺及異常行為的發生率。 |
|
Theophylline |
拮抗 benzodiazepines 的鎮靜作用 |
|
Erythromycin |
提高 triazolam 的生體可用率 |
•很少因為副作用而需要停藥。可能發生嗜睡、運動失調、精神紊亂，尤其是老人或衰弱病人。若症狀持續
，應降低劑量。運動失調與劑量或年齡可能無關，很少出現於使用
oxazepam 的病人。
•中樞神經：鎮靜、抑鬱、昏睡、神情呆滯、疲勞、頭暈、定向力障礙、記憶力減退、譫妄、頭痛、抽搐、
昏厥、震顫與半身麻痺，有時可能出現相反的反應。
•精神病方面：行為障礙、歇斯底里 (hysteria)，精神病與自殺傾向。
•腸胃道：便祕、腹瀉、口乾、生舌苔 (coated tongue)、牙齦酸、噁心、嘔吐、厭食、吞嚥困難、唾液分泌增
加與胃炎等。
•生殖泌尿道：尿失禁或尿滯留、性慾改變與月經失調等。
•心臟血管：心律不整、循環虛脫、異常血壓、心悸與水腫等。
•眼耳鼻喉：視聽覺障礙、鼻充血與眼球震顫。
•皮膚：蕁麻疹、皮疹、搔癢、掉髮、多毛症、腳踝與臉部水腫、出汗與潮紅。
•其他：打嗝、發燒、出汗、感覺異常、肌肉障礙、男性女乳症、乳漏症、呼吸障礙、白血球過低症、淋巴
腺病變及包括顆粒性白血球缺乏症、貧血與血小板過低症的惡血質等。
•檢驗值異常：LDH、alkaline phosphatase、AST、ALT 值可能升高，flurazepam 還可能升高 bilirubin 值。
•致命的影響常出現在與併用其他藥物時。
•症狀：
*
輕微症狀：嗜睡、精神紊亂、協調性受損、反射性減少、昏睡及口齒不清，很少會造成呼吸或循環抑制，
尤其是使用單一藥品時。
*
嚴重症狀：運動失調、肌張性過低、低血壓、催眠狀態、昏迷，很少致命。使用多種藥品時容易發生。
* 靜注 diazepam 時約 1.7%
可能發生致命反應，包括低血壓、呼吸或心跳停止。
•治療：催吐或洗胃，並給予一般支持療法，然後給活性炭或鹽類的瀉劑。維持呼吸道暢通，並監測呼吸功
能及血壓，治療低血壓 (可用
norepinephrine)。若腎功能正常，可給予滲透壓性利尿劑並補充電解質液以
促進藥品排出。若有明顯的抗乙醯膽鹼毒性
(精神紊亂、記憶障礙、幻覺、譫妄)時可以 1mg/min 的速度
靜脈注射 0.5-4mg 的 physostigmine
解毒。在較危急的情況下，可進行腎透析。服用chlordiazepoxide 而發
生情緒興奮者不可給予 barbiturates。
•可能引起嗜睡，開車或從事需警覺性的工作應小心。
•避免服用酒精或其他中樞神經抑制劑。
•如果腸胃不適，可隨餐服用。
•長期服用或服用高劑量的病人若驟然停藥可能會發生戒斷症狀，所以不可自行任意停藥或改變劑量。
•制酸劑可能改變這類藥物的吸收速率，其中 diazepam 及 chlordiazepoxide 已確定會受到影響，應錯開至少 2
小時服藥。
•Clonazepam、clorazepate 及
diazepam：服用這些藥品治療癲癇的病人，最好隨身攜帶醫療卡，註明診斷及
用藥，以備不時之需。
•長期服用安眠劑的人，在停藥的最初 2 天，睡眠可能有障礙。
|
•焦慮症：急性緊張及焦慮、激動與失眠。
•精神神經病輔助療法。
•其他：包括情緒障礙、慢性疾病引起的情緒反應及氣喘、胃及十二指腸潰瘍與潰瘍性結腸炎的輔
助治療。
1.急性狹隅角綠內障患者及重症筋無力患者禁止使用。
2.腎、心、肝臟障害，腦器質障害，嬰幼兒、高齡及衰弱者等慎重投與。
3.副作用:
(1)大量連續使用，會產生依賴性，大量連續投與後立刻停藥或急速減量會產生禁斷症狀。
(2)出現步行失調、不眠、頭痛、性慾影響，振顫、霧視、構音障害。(減少用量即會消失)。
白血球減少、血壓下降，alkaline phosphatase上升，urobilinogen陽性及口渴、食慾不振、噁
心、便秘、胃部不快、排尿困難、疲勞感、脫力感等肌緊張低下症狀。
4.若有過敏症狀發生應即中上用藥。
5.孕婦及授乳婦:
(1)懷孕三個月以內應衡量有益性與危險性而決定使用。
(2)妊娠後期會引起新生兒哺乳困難，肌緊張低下、嗜眠、黃疸增強等症狀。
(3)分娩前連續使用產後新生兒有禁斷症狀產生。
(4)本藥會在母乳中移行，新生兒因而引起嗜眠、體重減少現象。
5.小兒投與之安全性尚未建立。
6.併用藥物或飲酒會增強作用須慎重投與。
7.會有睡意、注意力、集中力，反射運動功能力低下，駕駛及操作機械必須注意。
|
品名規格 |
FLUNEPAN TABLE 2MG (FLUNITRAZEPAM) "PANBIOTIN" |
|
廠 商 |
臺灣汎生製藥廠股份有限公司 |
|
代 號 |
OROH |
|
成 份 名 |
Flunitrazepam 2mg/Tab. |
|
中文名稱 |
"汎生" 福寧片錠２公絲（氟耐妥眠） |
|
藥理分類 |
282408苯二氮平衍生物(BENZODIAZEPINES) 第三級管制藥品 |
|
孕婦用藥等級 |
|
|
外 觀 |
|
失眠
|
|
|
品名規格 |
ANXIEDIN TABLETS 0.5MG (LORAZEPAM) |
|
廠 商 |
優良化學製藥股份有限公司 |
|
代 號 |
OATI |
|
成 份 名 |
Lorazepam 0.5mg/Tab. |
|
中文名稱 |
"優良" 安靜錠０．５公絲（樂耐平） |
|
藥理分類 |
282408苯二氮平衍生物(BENZODIAZEPINES) 第4級管制藥品 |
|
孕婦用藥等級 |
|
|
外 觀 |
|
【適應症】•治療焦慮症及短期地緩解相關的抑鬱症狀。
眠症。 【用法與劑量】•劑量因人而異，需要較高劑量宜先由晚上劑量開始增加。
|
|
品名規格 |
SECORIN S.C.TABLET 10MG (OXAZOLAM)"STANDARD" |
|
廠 商 |
生達化學製藥股份有限公司 |
|
代 號 |
OSERE |
|
成 份 名 |
Oxazolam 10mg/Tab. |
|
中文名稱 |
生達”益可寧糖衣錠１０毫克（歐拉） |
|
藥理分類 |
282408苯二氮平衍生物(BENZODIAZEPINES) 第4級管制藥品 |
|
孕婦用藥等級 |
|
|
外 觀 |
|
【適應症】•焦慮、緊張、抑鬱及情緒障礙。 緊張症、月經失調、頭部外傷後遺症、結核病及癌症等的輔助治療、兒童的神經疾病、精神分裂 症與精神衰弱之輔助治療、癲癇及癲癇性動作異常、麻醉前用藥。 【用法與劑量】•10-20mg tid。 |
|
|
|
|
Clonazepam (Rivotril 0.5mg/Tab. 2mg/Tab.)
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||
Alprazolam (Xanax 0.25mg/Tab. Gendergin 0.5mg/Tab.)
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||
Triazolam (Halcion 0.25mg/Tab.)
|
||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||
|
|
Zolpidem (Zolpi F.C. 10mg/Tab.)
|
||||||||||||||||
|
Midazolam (Dormicum 5mg/1ml/amp.)
|
||||||||||||||||||||||||
